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La proteína nuevamente determinada podía convertirse en un objetivo para los tratamientos contra el cáncer futuros

Los investigadores en el instituto de la tortícolis de Francisco han determinado una proteína que ayuda a tumores a evadir el sistema inmune y, en ciertos tipos de cánceres, se conectan a una posibilidad de supervivencia más pobre. La proteína podía convertirse en un objetivo para los tratamientos contra el cáncer futuros.

Una parte crucial de la reacción del sistema inmune al cáncer es un grupo de los glóbulos blancos, llamado las T-células de CD8+, que matan a las células del tumor. Antes de que pongan en marcha su reacción antitumores, estas células se deben informar quién a atacar por otra célula inmune, llamada una célula dendrítica.

En su estudio, publicado en célula hoy (2 de junio), los científicos determinaron una proteína que está presente en plasma de sangre y también es secretada por las células cancerosas, el gelsolin secretado, que interfiere con este proceso del relevo cegando un receptor dentro de las células dendríticas. Sin la instrucción pasajera a las T-células, los tumores evitan su reacción del asesino.

Las personas analizaban datos clínicos y las muestras de enfermos de cáncer con 10 diversos tipos de la enfermedad y encontraron que los individuos con el hígado, la culata de cilindro y el cuello y los cánceres de estómago, que tienen niveles inferiores de esta proteína en sus tumores tenían posibilidades de supervivencia más altas.

También encontraron que eso cegar la acción de esta proteína en ratones con el cáncer aumentó su reacción a los tratamientos incluyendo los inhibidores del punto de verificación, una inmunoterapia importante.

La acción recíproca entre las células del tumor, el ambiente circundante y el sistema inmune es un retrato complejo. Y aunque las inmunoterapias hayan revolucionado la manera que se tratan ciertos cánceres, todavía hay mucho entender sobre quién es más probable de beneficiarse.

Es emocionante encontrar un mecanismo previamente desconocido para cómo nuestra carrocería reconoce y aborda tumores. Esto abre las nuevas avenidas para las drogas que se convierten que aumentan el número de pacientes con diversos tipos de cáncer que pudieron beneficiarse de inmunoterapias innovadoras.”

Caetano Reise Sousa, autor y líder del grupo, laboratorio del Immunobiology, instituto de la tortícolis de Francisco

Emplear de este trabajo la investigación de las personas en la biología celular dendrítica. Estas células absorben los escombros de las células cancerosas muertas y las llevan a cabo internamente en las cavidades llamadas los phagosomes. Atando a una proteína en los escombros, actina F, gatillos estas cavidades para repartir, liberando los escombros en la célula donde pueden ser tramitadas y ser movidas a la superficie para hacer señales la presencia de un tumor a las T-células próximas.

Cuando los investigadores examinaron la actividad del gelsolin secretado, encontraron que la proteína outcompetes un receptor dendrítico dominante de la célula, cegando su capacidad de atar a la actina F y por lo tanto la capacidad de las células dendríticas de iniciar una reacción del linfocito T.

Las “células dendríticas desempeñan un papel vital en el sistema inmune y la nuestra reacción de carrocería al cáncer,” dice a Evangelos Giampazolias, autor y postdoc en el laboratorio del Immunobiology en la tortícolis. La “comprensión de este proceso nos permitirá más detalladamente determinar cómo los cánceres pueden ocultar y cómo puede ser que quitemos su disfraz.”

Oliverio Schulz, autor y científico de la investigación en del laboratorio del Immunobiology en la tortícolis dice, “mientras que el gelsolin secretado circula en plasma de sangre sana, algunas células cancerosas secreta realmente niveles de ella - así que estos tumores están poniendo en marcha una defensa anti-inmune que les ayude para evitar las T-células del asesino.

“Reducir niveles de esta proteína ayudará a aliviar la competencia para atar a la actina F y a permitir que las células dendríticas comuniquen su mensaje vital.”

Los investigadores continuarán este trabajo, intentando desarrollar una terapia potencial que apunte el gelsolin secretado en el tumor sin afectar a la actividad de esta proteína en otras partes de la carrocería.

Source:
Journal reference:

Giampazolias, E., et al. (2021) Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.021.