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Il nuovo studio fa luce su perché molti pazienti COVID-19 soffrono da ipossia

Un nuovo studio pubblicato nei rapporti della cellula staminale del giornale dall'università di ricercatori di alberta sta facendo luce su perché molti COVID-19 pazienti, anche quelli non in ospedale, stanno soffrendo dall'ipossia--uno stato potenzialmente pericoloso in cui c'è l'ossigenazione in diminuzione nei tessuti dell'organismo. Lo studio egualmente mostra perché il dexamethasone della droga antinfiammatoria è stato un efficace trattamento per quelli con il virus.

I bassi livelli dell'sangue-ossigeno sono stati un problema significativo in pazienti COVID-19. A causa del quel, abbiamo pensato che un meccanismo potenziale potrebbe essere quella produzione del globulo rosso di impatti COVID-19.„

Shokrollah Elahi, cavo di studio, professore associato, facoltà di medicina & odontoiatria

Nello studio, Elahi ed il suo gruppo hanno esaminato il sangue di 128 pazienti con COVID-19. I pazienti hanno incluso coloro che era criticamente malato ed ammesso al ICU, coloro che ha avuto sintomi moderati ed è stato ammesso all'ospedale e coloro che ha fatto una versione delicata della malattia e spendere soltanto alcune ore in ospedale. I ricercatori hanno trovato che, mentre la malattia è diventato più severa, globuli rossi più acerbi sommersi in circolazione sanguigna, a volte componente fino a 60 per cento delle celle totali nel sangue. Tramite il confronto, i globuli rossi acerbi compongono meno di un per cento, o neanche uno, nel sangue di una persona in buona salute.

“I globuli rossi acerbi risiedono nel midollo osseo e non li vediamo normalmente nella circolazione sanguigna,„ Elahi abbiamo spiegato. “Questo indica che il virus sta urtando la sorgente di queste celle. Di conseguenza e per compensare lo svuotamento dei globuli rossi acerbi in buona salute, l'organismo sta producendo sensibilmente più di loro per fornire abbastanza ossigeno per l'organismo.„

Il problema è che i globuli rossi acerbi non trasportano l'ossigeno--soltanto i globuli rossi maturi fanno. La seconda emissione è che i globuli rossi acerbi sono altamente suscettibili dell'infezione COVID-19. Poichè i globuli rossi acerbi sono attaccati e si distruggono dal virus, l'organismo non può sostituire i globuli rossi maturi--quale soltanto in tensione per circa 120 giorni--e la capacità di trasportare l'ossigeno nella circolazione sanguigna è diminuita.

La domanda era come il virus infetta i globuli rossi acerbi. Elahi, conosciuto per il suo lavoro priore che dimostra che i globuli rossi acerbi hanno reso le celle sicure più suscettibili del HIV, ha cominciato studiando se i globuli rossi acerbi hanno ricevitori per SARS-CoV-2. Dopo che una serie di studi, il gruppo di Elahi era la prima nel mondo per dimostrare che i globuli rossi acerbi hanno espresso il ricevitore ACE2 e un co-ricevitore, TMPRSS2, che ha permesso che SARS-CoV-2 li infettasse.

Lavorando insieme con il laboratorio del virologo Lorne Tyrrell a U dell'istituto del Li Ka Shing di A della virologia, il gruppo ha eseguito la prova investigativa di infezione con i globuli rossi acerbi dai pazienti COVID-19 ed ha provato queste celle ottiene infettato con il virus SARS-CoV-2.

“Questi risultati sono emozionanti ma egualmente mostrano due conseguenze significative,„ Elahi ha detto. “In primo luogo, i globuli rossi acerbi sono le celle che sono infettate dal virus e quando il virus le uccide, forza l'organismo provare a soddisfare le richieste del rifornimento di ossigeno pompando i globuli rossi più acerbi dal midollo osseo. Ma quello crea appena più obiettivi per il virus.

“In secondo luogo, i globuli rossi acerbi sono realmente celle immunosopressive potenti; sopprimono la produzione dell'anticorpo e sopprimono l'immunità a cellula T contro il virus, rendente l'intera situazione peggiore. Così in questo studio, abbiamo dimostrato che i globuli rossi più acerbi significa una risposta immunitaria più debole contro il virus.„

A seguito della scoperta che i globuli rossi acerbi hanno i ricevitori che li permettono di diventare hanno infettato dal coronavirus, il gruppo di Elahi quindi hanno cominciato a provare le varie droghe per vedere se potrebbero diminuire la predisposizione dei globuli rossi acerbi al virus.

“Ci abbiamo provati il dexamethasone della droga antinfiammatoria, che abbiamo conosciuto contribuito a diminuire la mortalità e la durata della malattia in pazienti COVID-19 ed abbiamo trovato una riduzione significativa dell'infezione dei globuli rossi acerbi,„ ha detto Elahi.

Quando il gruppo ha cominciato ad esplorare perché il dexamethasone ha avuto un tal effetto, hanno trovato due meccanismi potenziali. In primo luogo, il dexamethasone sopprime la risposta dei ricevitori ACE2 e TMPRSS2 a SARS-CoV-2 in globuli rossi acerbi, diminuente le opportunità per l'infezione. In secondo luogo, il dexamethasone aumenta la tariffa a cui i globuli rossi acerbi maturano, aiutante le celle ha sparso i loro nuclei più velocemente. Senza i nuclei, il virus ha in nessun posto ripiegare.

Fortunatamente, mettere i risultati di Elahi in pratica non richiede i cambiamenti significativi nel modo i pazienti di COVID-19 che ora stanno curandi.

“Per l'anno scorso, dexamethasone è stato ampiamente usato nel trattamento COVID-19, ma non c' era una buona comprensione quanto a perché o a come ha funzionato,„ Elahi ha detto. “Così siamo non non repurposing o non presentanti un nuovo farmaco; stiamo fornendo un meccanismo che spiega perché i pazienti traggono giovamento dalla droga.„

Elahi ha notato che Wendy Sligl e Mohammed Osman hanno avuti un ruolo cruciale nel reclutamento dei pazienti COVID-19 per lo studio. La ricerca è stata supportata dalle concessioni veloci, dagli istituti canadesi della ricerca di salubrità e da una concessione dall'istituto di Li Ka Shing della virologia.

Source:
Journal reference:

Shahbaz, S., et al. (2021) Erythroid precursors and progenitors suppress adaptive immunity and get invaded by SARS-CoV-2. Stem Cell Reports. doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.04.001.