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Espansione su grande scala delle celle di T punta-reattive fattibili dopo la vaccinazione COVID-19

Lo srotolamento di vari vaccini contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2), il virus di sindrome respiratorio acuto severo responsabile della malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, ha diminuito significativamente il numero di nuove infezioni SARS-CoV-2 universalmente.  

Molti di questi vaccini forniscono all'organismo informazioni sulla glicoproteina della punta (s) di SARS-CoV-2, che attenua l'entrata del virus nelle cellule ospiti. Con questi informazioni, il sistema immunitario della persona vaccinata può riconoscere la proteina e generare gli anticorpi specifici che attaccheranno questo virus se il host è infettato in futuro.

Poiché la produzione dell'anticorpo è alterata nella gente con gli stati di salute immunodeficienti innati e/o acquistati, i migliori risultati di immunizzazione potrebbero essere ottenuti ampliando la generazione di celle di T proteina-reattive di S; vale a dire, celle di CD8+ e di CD4+ ex vivo.

Una nuova pubblicazione della pubblicazione preliminare del bioRxiv* riferisce sul riuscito uso di un protocollo ampliare le cellule T di SARS-CoV-2-reactive un mille-popolare, così fornendo una base per all'l'immunoterapia adottiva basata a t delle cellule per questa malattia.

Il ruolo critico di immunità cellulare

Le più nuove varianti di SARS-CoV-2 eludono la rilevazione dal sistema immunitario, quindi rendente la più difficile raggiungere la neutralizzazione anticorpo-mediata. Più specificamente, le mutazioni nella glicoproteina di S cambiano spesso la conformazione di questo antigene.

Questo cambiamento conformazionale nella proteina di S lo rende più difficile affinchè gli anticorpi specifici leghi efficientemente per neutralizzare il virus. Di conseguenza, gli anticorpi anti--s della proteina reagiscono di meno efficacemente all'antigene. Ciò diventa specialmente riguardo a quando tenendo conto dei vaccini correnti che stanno amministrandi nel mondo intero oggi, poichè mirano principalmente alla proteina di S quasi esclusivamente. Questo meccanismo di immunizzazione può infine rendere i vaccini correnti abbastanza vulnerabili all'evasione immune dalle mutazioni.

La risposta cellulare adattabile è una parte critica di immunità antivirale, poichè usa le cellule T citotossiche di CD8+ che fissano alle celle infettate che esprimono le proteine virali. Tuttavia, questo collegamento è basato sui peptidi virali che sono presentati in uno sfondo dei complessi importanti di istocompatibilità (MHC) e dei ricevitori a cellula T (TCRs).

L'immunità a cellula T non è influenzata seriamente dalle mutazioni SARS-CoV-2 che sono emerso finora; quindi, migliorare questa risposta immunitaria presenta un complemento di promessa al ruolo di immunità umorale su neutralizzazione virale. Una sfida che i ricercatori incontrano quando guardando per migliorare questo aspetto della risposta immunitaria è che i pazienti con i sistemi immunitari indeboliti non possono attivare tipicamente l'immunità cellulare, che dipende da assunzione dai linfociti B.

Scopo di studio

Gli studi correnti intrapresi a Praga, repubblica Ceca descrivono la decisione dei ricercatori per esplorare le alternative in vivo all'espansione delle risposte immunitarie cellulari al virus. A questo scopo, i ricercatori stavano guardando per sviluppare una tecnologia di immunizzazione del romanzo COVID-19 che avvantaggierebbe i pazienti che mancano della capacità immune umorale.

Risposta sana dell'anticorpo

I ricercatori hanno cominciato questo studio in primo luogo identificando i partecipanti in buona salute senza cronologia o prova sierologica dell'infezione SARS-CoV-2. I partecipanti di studio poi sono stati amministrati due dosi al del vaccino basato a punta COVID-19 di Pfizer il mRNA SARS-CoV-2, BNT162b2, ad un intervallo di 3-4 settimane, indurre la produzione degli anticorpi alla punta virale.

Nessun anticorpo è stato individuato nei soggetti contro il nucleocapsid, la busta, o la proteasi del tipo di papaina, che elimina tutta l'infezione priore in queste persone. Tutti i destinatari vaccino hanno mostrato ad ricevitore-associazione (RBD) gli anticorpi specifici del dominio di G (IgG) dell'immunoglobulina dopo una dose, con questa risposta più ancora migliorata dopo che gli oggetti hanno ricevuto la seconda dose.

Un e due destinatari nello studio egualmente hanno mostrato rispettivamente le risposte di IgG all'sottounità S2 della glicoproteina di S dopo le prime e seconde dosi, indicanti che il RBD è immunodominant. Gli anticorpi di IgA egualmente sono stati trovati per essere ancor più specifici per il RBD. Gli anticorpi di IgM sono stati trovati per sorgere in soltanto un donatore dopo la ricezione della prima dose.

Quindi, i vaccini di COVID-19 mRNA hanno prodotto una risposta precisa dell'anticorpo che non era reattiva ad altri coronaviruses.

Immunità cellulare dopo la vaccinazione

“L'immunità cellulare è il livello importante della protezione immune contro i virus, poichè impedisce l'amplificazione del virus dopo l'infezione.„ Infatti, l'immunità cellulare contro i virus soprattutto è mediata dalle cellule T citotossiche di CD8+.

Le celle mononucleari isolate di sangue periferico (PBMCs) dai destinatari vaccino non sono riuscito a mostrare la presenza di cellule T proteina-reattive di S CD8+ prima o dopo la vaccinazione.

Sopra questa scoperta, sia pre-e campioni della post-vaccinazione sono stati arricchiti coltivando con l'interleuchina 2 (IL-2) per i 12 giorni. I campioni poi sono stati stimolati con un raggruppamento dei peptidi dalla glicoproteina di SARS-CoV-2 S.

i campioni della Pre-vaccinazione non hanno arricchito la reattività delle cellule T di CD8+ alla proteina di S; tuttavia, dopo due dosi del vaccino, i campioni delle cellule sono stati trovati per contenere gli più alti numeri delle cellule T che producono il α di fattore di necrosi tumorale (TNF-α), il γ dell'interferone (IFNγ) e TNF-α/IFNγ.

Dopo la prima dose, i ricercatori hanno trovato le popolazioni reattive delle cellule di CD4+ producendo TNF-α. Dopo la seconda dose, i campioni erano ancora più ricchi in cellule T reattive di CD4+ producendo TNF-α. Nessun effetto è stato osservato su CD4+ IFNγ- o le cellule T producenti γ di TNF-α /IFN in c'è ne dei campioni, compreso quelli che hanno subito 12 giorno-hanno arricchito le colture cellulari.

Credito di immagine: Orfeo FX/Shutterstock.com

Quindi, vaccinazione contro il donatore permesso COVID-19 PBMCs nella cultura da essere arricchita con il SARS-CoV-2 S cellule T glicoproteina-reattive di CD8+ e di CD4+. Dalla la risposta indotta da vaccinazione dell'anticorpo correlata molto attentamente con le risposte cellulari all'antigene della proteina di S.

Questi studi più iniziali del cancro dello specchio di risultati, dove i campioni pazienti hanno mostrato le più alte frequenze delle cellule T che erano reattive ai peptidi connessi con gli antigeni tumorali, seguenti vaccinazione con le celle dentritiche del cella-cuscinetto del tumore ottenute da cultura.  

Espansione su grande scala delle celle di T punta-reattive nella cultura

I ricercatori hanno ampliato il numero delle cellule T reattive attraverso una media della volta 744 facendo uso del protocollo rapido di espansione (REP). Le culture ampliate hanno mostrato le proporzioni elevate delle celle possibili come pure la S cellule T proteina-specifiche di CD8+ e di CD4+.

Che cosa sono le implicazioni?

“I risultati hanno indicato che la combinazione di vaccinazione COVID-19, di arricchimento peptide-mediato e di rappresentante potrebbe piombo alla produzione dei numeri dal punto di vista terapeutico pertinenti SARS-CoV-2 della punta cellule T glicoproteina-reattive di CD8+ e di CD4+.„

Tali a approcci terapeutici basati a t antigene-specifici già sono stati fatti domanda per immunoterapia cellulare adottiva (ACI) in alcuni cancri e dopo che trapianti della cellula staminale nei disordini del midollo osseo. In quest'ultimo caso, lo scopo è di riparare l'immunità antivirale trasferendo le popolazioni in espansione delle cellule T virus-specifiche di CD8+ dal donatore della cellula staminale.

Il tipo di approccio discusso qui ha il potenziale di aiutare i pazienti con immunità cellulare alterata a montare un'efficace risposta a SARS-CoV-2 ampliando le cellule T punta-specifiche citotossiche arricchite ed ampliate su vasta scala.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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