Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Expansão em grande escala das pilhas de T ponto-reactivas praticáveis após a vacinação COVID-19

O desenrolamento de diversas vacinas diferentes contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus responsável para a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), reduziu significativamente o número das infecções SARS-CoV-2 novas no mundo inteiro.  

Muitas destas vacinas fornecem o corpo a informação na glicoproteína do ponto (s) de SARS-CoV-2, que abranda a entrada do vírus em pilhas de anfitrião. Com esta informação, o sistema imunitário do indivíduo vacinado pode reconhecer a proteína e gerar os anticorpos específicos que atacarão este vírus se o anfitrião é contaminado no futuro.

Desde que a produção do anticorpo é danificada nos povos com normas sanitárias immunodeficient inatas e/ou adquiridas, os melhores resultados da imunização puderam ser obtidos expandindo a geração de pilhas de T proteína-reactivas de S; a saber, pilhas de CD4+ e de CD8+ ex vivo.

Um artigo de investigação novo da pré-impressão do bioRxiv* relata no uso bem sucedido de um protocolo expandir T-pilhas de SARS-CoV-2-reactive uma mil-dobra, assim fornecendo uma base para a imunoterapia adoptiva T-pilha-baseada da pilha para esta doença.

O papel crítico da imunidade celular

As variações mais novas de SARS-CoV-2 iludem a detecção pelo sistema imunitário, fazendo desse modo a mais difícil conseguir a neutralização anticorpo-negociada. Mais especificamente, as mutações na glicoproteína de S mudam frequentemente a conformação deste antígeno.

Esta mudança conformational na proteína de S faz mais difícil para que os anticorpos específicos liguem eficientemente para neutralizar o vírus. Em conseqüência, os anti-s anticorpos da proteína reagem menos eficazmente ao antígeno. Isto torna-se particularmente a respeito de quando considerando as vacinas actuais que estão sendo administradas no mundo inteiro hoje, porque visam predominante a proteína de S quase exclusivamente. Este mecanismo da imunização pode finalmente tornar as vacinas actuais bastante vulneráveis à evasão imune por mutações.

A resposta celular adaptável é uma parte crítica da imunidade antivirosa, porque utiliza as T-pilhas citotóxicos de CD8+ que anexam às pilhas contaminadas que expressam proteínas virais. Contudo, este acessório é baseado nos peptides virais que são apresentados em um fundo de complexos principais do histocompatibility (MHC) e dos receptors de célula T (TCRs).

A imunidade de célula T não é afectada seriamente pelas mutações SARS-CoV-2 que têm emergido até agora; conseqüentemente, aumentar esta resposta imune apresenta um complemento prometedor ao papel da imunidade humoral na neutralização viral. Um desafio que os pesquisadores encontram quando olhando para melhorar este aspecto da resposta imune é que os pacientes com sistemas imunitários enfraquecidos tipicamente não podem activar a imunidade celular, que depende do recrutamento por pilhas de B.

Alvo do estudo

O estudo actual conduzido em Praga, República Checa descreve a decisão dos pesquisadores para explorar in vivo alternativas à expansão de respostas imunes celulares ao vírus. Com tal fim, os pesquisadores estavam olhando para desenvolver uma tecnologia da imunização da novela COVID-19 que beneficiasse os pacientes que faltam a capacidade imune humoral.

Resposta saudável do anticorpo

Os pesquisadores começaram este estudo primeiramente identificando participantes saudáveis sem a história ou a evidência serological da infecção SARS-CoV-2. Os participantes do estudo foram administrados então duas doses da vacina COVID-19 ponto-baseada SARS-CoV-2 de Pfizer mRNA, BNT162b2, em um intervalo de 3-4 semanas, para induzir a produção de anticorpos ao ponto viral.

Nenhum anticorpo foi detectado nos assuntos de teste contra o nucleocapsid, envelope, ou papain-como o protease, que ordena para fora toda a infecção prévia nestes indivíduos. Todos os receptores vacinais mostrados anticorpos (RBD) domínio-específicos receptor-obrigatórios de G (IgG) da imunoglobulina após uma dose, com esta resposta aumentada mais após os assuntos receberam a segunda dose.

Um e dois receptores no estudo igualmente mostraram respostas de IgG à subunidade S2 da glicoproteína de S após as primeiras e segundas doses, respectivamente, indicando que o RBD é immunodominant. Os anticorpos de IgA foram encontrados igualmente para ser ainda mais específicos para o RBD. Os anticorpos de IgM foram encontrados para elevarar em somente um doador após ter recebido a primeira dose.

Assim, as vacinas de COVID-19 mRNA produziram uma resposta precisa do anticorpo que não fosse reactiva a outros coronaviruses.

Imunidade celular após a vacinação

“A imunidade celular é a camada importante da protecção imune contra vírus, porque impede a amplificação do vírus após a infecção.” De facto, a imunidade celular contra vírus é negociada primeiramente por T-pilhas citotóxicos de CD8+.

As pilhas mononuclear isoladas do sangue periférico (PBMCs) dos receptores vacinais não mostraram a presença de T-pilhas proteína-reactivas de S CD8+ antes ou depois da vacinação.

Em cima desta descoberta, pre-e amostras da cargo-vacinação foram enriquecidos cultivando com interleukin-2 (IL-2) por 12 dias. As amostras foram estimuladas então com uma associação dos peptides da glicoproteína de SARS-CoV-2 S.

as amostras da Pre-vacinação não enriqueceram a reactividade de T-pilhas de CD8+ à proteína de S; contudo, após duas doses da vacina, as amostras da pilha foram encontradas para conter uns números mais altos de T-pilhas que produzem o α do factor de necrose de tumor (TNF-α), o γ da interferona (IFNγ), e o TNF-α/IFNγ.

Após a primeira dose, os pesquisadores encontraram populações reactivas da pilha de CD4+ produzindo TNF-α. Após a segunda dose, as amostras eram ainda mais ricas em T-pilhas reactivas de CD4+ produzindo TNF-α. Nenhum efeito foi observado em CD4+ IFNγ- ou TNF-α /IFN γ-produzindo T-pilhas em algumas das amostras, incluindo aqueles que se submeteram a 12 dia-enriqueceu culturas celulares.

Crédito de imagem: Orpheus FX/Shutterstock.com

Assim, vacinação contra o doador permitido COVID-19 PBMCs na cultura a tornar-se enriquecida com o SARS-CoV-2 S T-pilhas glicoproteína-reactivas de CD4+ e de CD8+. A resposta vacinação-induzida do anticorpo correlacionada pròxima com as respostas celulares ao antígeno da proteína de S.

Estes estudos mais adiantados do cancro do espelho dos resultados, onde as amostras pacientes mostraram umas freqüências mais altas das T-pilhas que eram reactivas aos peptides associados com os antígenos do tumor, seguindo a vacinação com as pilhas dendrítico do pilha-rolamento do tumor obtidas da cultura.  

Expansão em grande escala de pilhas de T ponto-reactivas na cultura

Os pesquisadores expandiram o número de T-pilhas reactivas por um meio da dobra 744 usando o protocolo rápido da expansão (REP). As culturas expandidas mostraram umas proporções mais altas de pilhas viáveis, assim como um S T-pilhas proteína-específicas de CD4+ e de CD8+.

Que são as implicações?

“Os resultados mostraram que a combinação da vacinação COVID-19, de enriquecimento peptide-negociado, e de representante poderia conduzir à produção de números terapêutica relevantes SARS-CoV-2 do ponto T-pilhas glicoproteína-reactivas de CD4+ e de CD8+.”

Tais aproximações terapêuticas T-pilha-baseadas antígeno-específicas têm sido aplicadas já para a imunoterapia celular adoptiva (ACI) em alguns cancros e depois que transplantações da célula estaminal em desordens da medula. Neste último caso, o alvo é restaurar a imunidade antivirosa transferindo populações expandidas de T-pilhas vírus-específicas de CD8+ do doador da célula estaminal.

O tipo de aproximação discutido aqui tem o potencial ajudar pacientes com imunidade celular danificada a montar uma resposta eficaz a SARS-CoV-2 expandindo as T-pilhas ponto-específicas citotóxicos enriquecidas e expandidas em grande escala.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, June 02). Expansão em grande escala das pilhas de T ponto-reactivas praticáveis após a vacinação COVID-19. News-Medical. Retrieved on September 22, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210602/Large-scale-expansion-of-spike-reactive-T-cells-feasible-after-COVID-19-vaccination.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "Expansão em grande escala das pilhas de T ponto-reactivas praticáveis após a vacinação COVID-19". News-Medical. 22 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210602/Large-scale-expansion-of-spike-reactive-T-cells-feasible-after-COVID-19-vaccination.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "Expansão em grande escala das pilhas de T ponto-reactivas praticáveis após a vacinação COVID-19". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210602/Large-scale-expansion-of-spike-reactive-T-cells-feasible-after-COVID-19-vaccination.aspx. (accessed September 22, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. Expansão em grande escala das pilhas de T ponto-reactivas praticáveis após a vacinação COVID-19. News-Medical, viewed 22 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210602/Large-scale-expansion-of-spike-reactive-T-cells-feasible-after-COVID-19-vaccination.aspx.