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Extensión en grande de las células de T pico-reactivas posibles después de la vacunación COVID-19

El desarrollo de varias diversas vacunas contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus de la neumonía asiática responsable de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, ha reducido importante el número de las nuevas infecciones SARS-CoV-2 por todo el mundo.  

Muchas de estas vacunas proveen de la carrocería la información en la glicoproteína del pico (s) de SARS-CoV-2, que atenúa el asiento del virus en las células huesped. Con esta información, el sistema inmune del individuo vacunado puede reconocer la proteína y generar los anticuerpos específicos que atacarán este virus si infectan al ordenador principal en el futuro.

Puesto que la producción del anticuerpo se empeora en gente con condiciones de salud inmunodeficientes naturales y/o detectadas, mejores resultados de la inmunización pudieron ser obtenidos desplegando la generación de células de T proteína-reactivas de S; a saber, células de CD4+ y de CD8+ ex vivo.

Un nuevo trabajo de investigación de la prueba preliminar del bioRxiv* denuncia sobre el uso acertado de un protocolo de desplegar las T-células de SARS-CoV-2-reactive mil veces más, así ofreciendo una base para la inmunoterapia adoptiva T-célula-basada de la célula para esta enfermedad.

El papel crítico de la inmunidad celular

Las más nuevas variantes de SARS-CoV-2 evaden la detección por el sistema inmune, de tal modo haciéndola más difícil lograr la neutralización anticuerpo-mediada. Más concretamente, las mutaciones en la glicoproteína de S cambian a menudo la conformación de este antígeno.

Este cambio conformacional en la proteína de S hace más difícil para que los anticuerpos específicos aten eficientemente para neutralizar el virus. Como consecuencia, los anticuerpos antis-s de la proteína reaccionan menos eficazmente al antígeno. Esto se convierte determinado referente cuando en vista de las vacunas actuales que se están administrando en el mundo entero hoy, pues apuntan predominante la proteína de S casi exclusivamente. Este mecanismo de la inmunización puede final hacer las vacunas actuales muy vulnerables a la evasión inmune por mutaciones.

La reacción celular adaptante es una parte crítica de inmunidad antivirus, pues hace uso de las T-células citotóxicas de CD8+ que sujetan a las células infectadas que expresan las proteínas virales. Sin embargo, esta agregación se basa en los péptidos virales que se presentan en un fondo de los complejos de la histocompatibilidad y (MHC) de los receptores importantes del linfocito T (TCRs).

La inmunidad del linfocito T no es afectada seriamente por las mutaciones SARS-CoV-2 que han emergido hasta ahora; por lo tanto, el aumento de esta inmunorespuesta presenta un complemento prometedor al papel de la inmunidad humoral en la neutralización viral. Un reto que los investigadores encuentran cuando observan para perfeccionar este aspecto de la inmunorespuesta es que los pacientes con los sistemas inmunes debilitados no pueden activar típicamente la inmunidad celular, que depende del reclutamiento al lado de las células de B.

Objetivo del estudio

El estudio actual conducto en Praga, República Checa describe la decisión de los investigadores para explorar opciones in vivo a la extensión de inmunorespuestas celulares al virus. Con este fin, los investigadores observaban para desarrollar una tecnología de la inmunización de la novela COVID-19 que beneficiaría a los pacientes que faltan la capacidad inmune humoral.

Reacción sana del anticuerpo

Los investigadores comenzaron este estudio primero determinando a participantes sanos sin historia o pruebas serológicas de la infección SARS-CoV-2. Administraron a los participantes del estudio entonces dos dosis de la vacuna pico-basada SARS-CoV-2 COVID-19 de Pfizer mRNA, BNT162b2, en un intervalo de 3-4 semanas, inducir la producción de anticuerpos al pico viral.

No se descubrió ningunos anticuerpos en los temas de prueba contra el nucleocapsid, envolvente, o papaína-como la proteasa, que elimina cualquier infección anterior en estos individuos. Todos los beneficiarios vaccíneos mostrados los anticuerpos (RBD) dominio-específicos receptor-obligatorios de G (IgG) de la inmunoglobulina después de una dosis, con esta reacción aumentada más lejos después de los temas recibieron la segunda dosis.

Un y dos beneficiarios en el estudio también mostraron las reacciones de IgG a la subunidad S2 de la glicoproteína de S después de las primeras y segundas dosis, respectivamente, indicando que el RBD es immunodominant. Los anticuerpos de IgA también fueron encontrados para ser aún más específicos para el RBD. Los anticuerpos de IgM fueron encontrados para presentarse en solamente un donante después de recibir la primera dosis.

Así, las vacunas de COVID-19 mRNA produjeron una reacción exacta del anticuerpo que no era reactiva a otros coronaviruses.

Inmunidad celular después de la vacunación

La “inmunidad celular es la capa importante de la protección inmune contra virus, pues previene la amplificación del virus después de la infección.” De hecho, la inmunidad celular contra virus es mediada sobre todo por las T-células citotóxicas de CD8+.

Las células mononucleares aisladas de la sangre periférica (PBMCs) de beneficiarios vaccíneos no pudieron mostrar la presencia de T-células proteína-reactivas de S CD8+ antes o después de la vacunación.

Sobre este descubrimiento, pre-y las muestras de la poste-vacunación fueron enriquecidos cultivando con interleukin-2 (IL-2) por 12 días. Las muestras entonces fueron estimuladas con un centro común de péptidos de la glicoproteína de SARS-CoV-2 S.

las muestras de la Pre-vacunación no enriquecieron la reactividad de las T-células de CD8+ a la proteína de S; sin embargo, después de dos dosis de la vacuna, las muestras de la célula fueron encontradas para contener números más elevados de las T-células que producen el α del factor de necrosis de tumor (TNF-α), el γ del interferón (IFNγ), y TNF-α/IFNγ.

Después de la primera dosis, los investigadores encontraron las poblaciones reactivas de la célula de CD4+ produciendo TNF-α. Después de la segunda dosis, las muestras eran todavía más ricas en T-células reactivas de CD4+ produciendo TNF-α. No se observó ningún efecto sobre CD4+ IFNγ- o TNF-α /IFN γ-produciendo las T-células en muestras unas de los, incluyendo los que experimentaron 12 día-enriqueció cultivos celulares.

Haber de imagen: Orfeo FX/Shutterstock.com

Así, vacunación contra el donante permitido COVID-19 PBMCs en la cultura enriquecerse con el SARS-CoV-2 S T-células glicoproteína-reactivas de CD4+ y de CD8+. La reacción vacunación-inducida del anticuerpo correlacionada de cerca con las reacciones celulares al antígeno de la proteína de S.

Estos estudios anteriores del cáncer del espejo de los resultados, donde las muestras pacientes mostraron frecuencias más altas de las T-células que eran reactivas a los péptidos asociados a los antígenos del tumor, siguiendo la vacunación con las células dendríticas del célula-cojinete del tumor obtenidas de cultura.  

Extensión en grande de las células de T pico-reactivas en cultura

Los investigadores desplegaron el número de T-células reactivas por un medio del doblez 744 usando el protocolo rápido de la extensión (REP). Las culturas desplegadas mostraron partes más elevadas de células viables, así como S las T-células proteína-específicas de CD4+ y de CD8+.

¿Cuáles son las implicaciones?

“Las conclusión mostraron que la combinación de la vacunación COVID-19, del enriquecimiento péptido-mediado, y del representante podría llevar a la producción de números terapéutico relevantes SARS-CoV-2 del pico las T-células glicoproteína-reactivas de CD4+ y de CD8+.”

Tales aproximaciones terapéuticas T-célula-basadas antígeno-específicas se han solicitado ya inmunoterapia celular adoptiva (ACI) en algunos cánceres y después de que los trasplantes de la célula madre en desordenes de la médula. En este último caso, el objetivo es restablecer inmunidad antivirus transfiriendo las poblaciones desplegadas de T-células virus-específicas de CD8+ del donante de la célula madre.

El tipo de aproximación discutido aquí tiene el potencial de ayudar a pacientes con inmunidad celular empeorada a montar una reacción efectiva a SARS-CoV-2 desplegando las T-células pico-específicas citotóxicas enriquecidas y desplegadas a gran escala.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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