Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La mutation d'E484K peut s'entretenir capacité immunisée d'évasion sur la variante BRITANNIQUE de SARS-CoV-2

Même pendant que la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) montre des signes de relever du contrôle à quelques parties du monde suivant l'accomplissement d'un haut niveau d'immunité de population, d'autres pays remarquent écrasant des régimes des infections neuves et des numéros d'enregistrement des morts.

Ce taux d'infection accru a été souvent piloté par les variantes neuves qui désigné autrement sous le nom des variantes de préoccupation (VOCs). VOCs sont souvent plus transmissible ou ont montré la résistance accrue à la neutralisation par des anticorps obtenue par l'infection des variantes plus tôt ou de l'immunisation vaccinique.

Un prétirage neuf de medRxiv* enregistre l'effet immunomodulateur de la mutation d'E484K neuf acquise par la variante (U.K.) du Royaume-Uni. Également connu comme variante B.1.1.7 (VOC-202012/01), cette version mutée du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, qui est le virus responsable de COVID-19, a écarté rapidement à au-dessus de cents pays. En fait, la variante B.1.1.7 est considérée la tension dominante diffusant dans tous plusieurs de ces pays.

En février 2021, les états de la variante VOC-202102/02 neuve étaient publiés par santé publique Angleterre. Tandis que VOC-202102/02 montre les mutations B.1.1.7 de définition, il a également acquis la mutation d'E484K. Cette mutation d'E484K a été recensée dans une autre lignée d'immunisé-évasion de SARS-CoV-2 qui est souvent mentionné pendant que la variante ou la tension B.1.351 sud-africaine.

La mutation d'E484K est dans le domaine récepteur-grippant (RBD) de la glycoprotéine virale de la pointe (s), qui négocie la pièce d'assemblage de récepteur cellulaire de virus-hôte et l'entrée virale dans la cellule hôte.

Objectif d'étude

L'étude actuelle a visé à l'explorer si la présence de cette mutation complémentaire s'entretient des capacités immunisées d'évasion de la variante du parent B.1.1.7. Les chercheurs ont examiné les gènes qui étaient en activité sous forme de molécules transcrites d'acide ribonucléique (ARN) dans 40 patients hospitalisés. De ces patients, 12 étaient infectés avec les variantes SARS-CoV-2 plus neuves, alors que les autres 28 patients étaient infectés avec la variante du R-U de parent.

Plus de 3.000 gènes se sont avérés sensiblement plus élevé moins de cinq jours du début des sympt40mes. Ces gènes faisaient partie de voies variées de réaction immunitaire, y compris le transducteur de la kinase (IL-JAK)/signe d'interleukine-Janus et l'activateur des réactions de signalisation ainsi que d'interféron de la transcription (stat). La voie d'IL-JAK/STAT et les réactions d'interféron sont concernées par l'immunité innée et la réaction antivirale primaire.

Réactions inflammatoires à B.1.1.7

Moins de les cinq premiers jours du début de sympt40me, les chercheurs de l'étude actuelle ont constaté que les personnes infectées avec la tension B.1.1.7 ont montré un numéro plus élevé différentiel des gènes exprimés (DEGs) par rapport à ceux infectés avec la variante du R-U de parent.

Les patients dans le groupe de VOC-202102/02-infected ont montré une activation relativement plus élevée des voies de JAK/STAT et d'interféron. Ainsi, la mutation d'E484K semble changer le profil de la réaction immunitaire par rapport à cela qui surgit après l'infection par la variante B.1.1.7 originelle.

Au cours des cinq premiers jours du début de sympt40me, approximativement 300 gènes plus hautement ont été exprimés en groupe VOC-202102/02. Des jours 10-14, leur expression a diminué, mais moins escarpé dans le groupe VOC-202102/02.

De façon générale, la réaction davantage supportée dans le groupe VOC-202102/02. Supplémentaire, deux-tiers hautement des gènes exprimés étaient assistés par des voies cytokine-sensibles de signalisation de JAK/STAT et des voies d'interféron.

Effet de la vaccination

Patients vaccinés qui ont eu au moins une dose du vaccin de l'ARN messager (ARNm) avant que les sympt40mes COVID-19 se développants aient été également compris dans l'étude. Parmi ces personnes, ceux infectés avec la variante VOC-202102/02 après la vaccination ont montré 19 moins gènes exprimés par rapport aux patients infectés non vaccinés.

Les gènes qui se sont avérés pour montrer l'expression réduite dans les personnes vaccinées ont compris ceux qui sont impliqués dans l'interféron, le JAK/STAT, et les voies du α de facteur de nécrose tumorale (TNF-α).

Différences avec d'autres tensions

L'expression du gène également a varié considérablement entre ceux infectées avec la variante BRITANNIQUE de parent et ceux infectées avec la variante VOC-202102/02 après réception d'un ou plusieurs doses du vaccin.

Dans les cinq premiers jours, les réactions d'interféron étaient plus élevées dans ceux infectées avec la variante BRITANNIQUE si comparées aux variantes B.1.1.163 ou B.1.258. D'ailleurs, ces réactions d'interféron se sont avérées pour déclencher une signalisation plus grande de JAK/STAT et ont augmenté l'activation inflammatoire.

Patients qui étaient infectés par ou le parent variable ou le VOC-202102/02 a montré l'expression la plus élevée des gènes interféron-stimulés importants (ISGs), relativement aux autres variantes.

Crédit d'image : FX d'Orphée/Shutterstock.com

Quelles sont les implications ?

La réaction d'hôte à SARS-CoV-2 est rapide pour apparaître et surgit type moins de cinq jours de début de sympt40me ; cependant, la réaction immunitaire semble chuter escarpé par le jour 14. Dans un délai de quatre semaines, la réaction immunitaire à l'infection diminue davantage, cependant pas aux niveaux normaux.

Ces découvertes sont conformes aux premiers travaux publiés par les chercheurs de cette étude, où l'infection asymptomatique SARS-CoV-2 ou bénigne n'a pas produit n'importe quelle différence dans l'expression du gène par rapport aux contrôles sains à partir de la même région. En d'autres termes, la période du ramassage d'échantillons de transcriptome par rapport à la période de l'infection est un paramètre important pour évaluer correctement ces groupes des gens infectés par B.1.1.7 ou B.1.1.7+E484K.

Les morts étaient comparables dans l'un ou l'autre de groupe, avec toutes les morts se produisant dans les personnes âgées avec une histoire des conditions médicales continuelles. Aucun facteur prédictif spécifique n'a été trouvé en termes de gènes actifs entre les non-survivants et les survivants.

Même une dose du vaccin a mené à l'altération dans le transcriptome mais n'a pas réduit la gravité de la maladie. Cependant, les gènes transcrits prolongés pour montrer des différences selon si la tension BRITANNIQUE de parent ou la variante d'E484K-positive était la tension de infection, indépendant de l'histoire de vaccination. En fait, beaucoup d'infections, un certain sérieux, et plusieurs morts ont été rapportés après une dose du vaccin.

De façon générale, les chercheurs ont déterminé que « la mutation d'E484K est suffisante pour modifier la réaction de transcriptome. « Cette mutation d'évasion peut apparaître rapidement dans juste dix jours suivant l'infection, un phénomène qui a été enregistré dans un patient immunodéprimé. Les différences dans les gènes activés n'ont pas été évidemment réfléchies dans des différences cliniques, peut-être parce que tous les patients ont été déjà hospitalisés.  

Il est important de comprendre pourquoi les différentes variantes obtiennent des différences dans la réaction immunitaire d'hôte, innée et adaptative. Ceci a pu aider à concevoir les vaccins et les anticorps efficaces avec une largeur plus grande de couverture d'antigène de protéine de S pour aider à aborder la diversité croissante de l'infection SARS-CoV-2.  

avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, June 03). La mutation d'E484K peut s'entretenir capacité immunisée d'évasion sur la variante BRITANNIQUE de SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on September 22, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210602/E484K-mutation-may-confer-immune-evasion-capability-on-UK-variant-of-SARS-CoV-2.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La mutation d'E484K peut s'entretenir capacité immunisée d'évasion sur la variante BRITANNIQUE de SARS-CoV-2". News-Medical. 22 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210602/E484K-mutation-may-confer-immune-evasion-capability-on-UK-variant-of-SARS-CoV-2.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La mutation d'E484K peut s'entretenir capacité immunisée d'évasion sur la variante BRITANNIQUE de SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210602/E484K-mutation-may-confer-immune-evasion-capability-on-UK-variant-of-SARS-CoV-2.aspx. (accessed September 22, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. La mutation d'E484K peut s'entretenir capacité immunisée d'évasion sur la variante BRITANNIQUE de SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 22 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210602/E484K-mutation-may-confer-immune-evasion-capability-on-UK-variant-of-SARS-CoV-2.aspx.