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La mutación de E484K puede consultar capacidad inmune de la evasión a la variante BRITÁNICA de SARS-CoV-2

Incluso durante el pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) muestra signos de venir bajo mando en algunas partes del mundo que sigue el logro de un de alto nivel de la inmunidad de la población, otros países están experimentando machacando índices de nuevas infecciones y los números récord de muertes.

Este índice de infección creciente ha sido impulsado a menudo por las nuevas variantes que se refieren de otra manera como variantes de la preocupación (VOCs). VOCs es a menudo más transmisible o ha mostrado resistencia creciente a la neutralización por los anticuerpos sacada por la infección de variantes anteriores o de la inmunización vaccínea.

Una nueva prueba preliminar del medRxiv* denuncia el efecto inmunomodulador de la mutación de E484K detectada nuevamente por la variante (U.K.) de Reino Unido. También conocido como la variante B.1.1.7 (VOC-202012/01), esta versión transformada del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, que es el virus responsable de COVID-19, se ha extendido rápidamente sobre a cientos países. De hecho, la variante B.1.1.7 se considera ser la deformación dominante que circula en muchas de estas naciones.

En febrero de 2021, los partes de la nueva variante VOC-202102/02 fueron publicados por la salud pública Inglaterra. Mientras que VOC-202102/02 exhibe las mutaciones de definición B.1.1.7, también ha detectado la mutación de E484K. Esta mutación de E484K se ha determinado en otro linaje del inmune-escape de SARS-CoV-2 que se refiere a menudo mientras que la variante o la deformación surafricana B.1.351.

La mutación de E484K está en el dominio receptor-obligatorio (RBD) de la glicoproteína viral del pico (s), que media la agregación del receptor de la célula del virus-ordenador principal y el asiento viral en la célula huesped.

Objetivo del estudio

El estudio actual apuntó explorar si consulta la presencia de esta mutación adicional las capacidades inmunes de la evasión de la variante del padre B.1.1.7. Los investigadores examinaron los genes que eran activos bajo la forma de moléculas transcritas del ácido ribonucleico (ARN) en 40 pacientes hospitalizados. De estos pacientes, 12 fueron infectados con las más nuevas variantes SARS-CoV-2, mientras que infectaron a los 28 pacientes restantes con la variante de Reino Unido del padre.

Sobre 3.000 genes fueron encontrados para ser importante más alto en el plazo de cinco días del inicio de síntomas. Estos genes eran parte de diversos caminos de la inmunorespuesta, incluyendo el transductor de la cinasa (IL-JAK)/de la señal de interleukin-Jano y el activador de las reacciones de la transmisión de señales así como del interferón de la transcripción (STAT). El camino de IL-JAK/STAT y las reacciones del interferón se refieren a inmunidad natural y a la reacción antivirus primaria.

Reacciones inflamatorias a B.1.1.7

En el plazo de los primeros cinco días de inicio del síntoma, los investigadores del estudio actual encontraron que los individuos infectados con la deformación B.1.1.7 exhibieron un número más elevado de los genes diferenciado expresados (DEGs) con respecto a ésos infectados con la variante de Reino Unido del padre.

Los pacientes en el grupo de VOC-202102/02-infected mostraron una activación relativamente más alta de los caminos de JAK/STAT y del interferón. Así, la mutación de E484K aparece cambiar el perfil de la inmunorespuesta con respecto al que se presente después de la infección por la variante original B.1.1.7.

Durante los primeros cinco días del inicio del síntoma, aproximadamente 300 genes fueron expresados más altamente en el grupo VOC-202102/02. A partir de días 10-14, su expresión disminuyó, solamente menos escarpado en el grupo VOC-202102/02.

Total, la reacción continua más en el grupo VOC-202102/02. Además, dos tercios de los genes altamente expresados fueron mediados por caminos cytokine-responsivos de la transmisión de señales de JAK/STAT y caminos del interferón.

Efecto de la vacunación

Pacientes vacunados que tenían por lo menos una dosis de la vacuna del ARN de mensajero (mRNA) antes de que los síntomas que se convertían COVID-19 también fueran incluidos en el estudio. Entre estos individuos, ésos infectados con la variante VOC-202102/02 después de que la vacunación exhibiera 19 menos genes expresados con respecto a pacientes infectados sin vacunar.

Los genes que fueron encontrados para exhibir redujeron la expresión en individuos vacunados incluyeron los que están implicadas en el interferón, el JAK/STAT, y los caminos del α del factor de necrosis de tumor (TNF-α).

Diferencias con otras deformaciones

La expresión génica también varió substancialmente entre ésas infectado con la variante BRITÁNICA del padre y ésas infectado con la variante VOC-202102/02 después de recibir una o más dosis de la vacuna.

En el plazo de los primeros cinco días, las reacciones del interferón eran más altas en ésas infectadas con la variante BRITÁNICA cuando estaban comparadas a las variantes B.1.1.163 o B.1.258. Por otra parte, estas reacciones del interferón fueron encontradas para accionar la mayor transmisión de señales de JAK/STAT y aumentaron la activación inflamatoria.

Pacientes que fueron infectados por o el padre variable o el VOC-202102/02 mostró la expresión más alta de genes interferón-estimulados importantes (ISGs), en relación con las otras variantes.

Haber de imagen: Orfeo FX/Shutterstock.com

¿Cuáles son las implicaciones?

La reacción del ordenador principal a SARS-CoV-2 es rápida emerger y se presenta típicamente en el plazo de cinco días de inicio del síntoma; sin embargo, la inmunorespuesta aparece caer escarpado por el día 14. En el plazo de cuatro semanas, la inmunorespuesta a la infección disminuye más lejos, aunque no a los niveles normales.

Estas conclusión están de acuerdo con el trabajo anterior publicado por los investigadores de este estudio, en donde la infección asintomática o suave SARS-CoV-2 no pudo producir ninguna diferencia en la expresión génica con respecto a mandos sanos de la misma región. Es decir la época de la colección de muestras del transcriptome en relación a la época de la infección es un parámetro importante para correctamente fijar estas muestras de la gente infectada por B.1.1.7 o B.1.1.7+E484K.

Las muertes eran comparables en cualquier grupo, con todas las muertes ocurriendo en personas mayores con una historia de dolencias crónicas. No se encontró a ningunos calculadores específicos en términos de genes activos entre los no-sobrevivientes y los sobrevivientes.

Incluso una dosis de la vacuna llevó a los cambios en el transcriptome pero no redujo severidad de la enfermedad. Sin embargo, los genes transcritos continuaron mostrar diferencias dependiendo de si la deformación BRITÁNICA del padre o la variante de E484K-positive era la deformación de infección, independiente de la historia de la vacunación. De hecho, muchas infecciones, algunos serios, y varias muertes se han denunciado después de una dosis de la vacuna.

Totales, los investigadores determinaron que “la mutación de E484K es suficiente alterar la reacción del transcriptome. “Esta mutación del escape puede emerger rápidamente en el plazo de apenas diez días que siguen la infección, un fenómeno que fue registrado en un paciente immunocompromised. Las diferencias en los genes activados no fueron reflejadas obviamente en diferencias clínicas, quizás porque hospitalizaron a todos los pacientes ya.  

Es importante entender porqué diversas variantes sacan diferencias en la inmunorespuesta del ordenador principal, natural y adaptante. Esto podía ayudar a diseñar vacunas y los anticuerpos potentes con una anchura más amplia del abrigo del antígeno de la proteína de S para ayudar a abordar la diversidad cada vez mayor de la infección SARS-CoV-2.  

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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