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Le varianti novelle SARS-CoV-2 parzialmente resistenti da ad immunità indotta da vaccino e di infezione, studio trova

Gli studi recenti intrapresi da un gruppo degli scienziati nei Paesi Bassi e U.S.A. hanno rivelato che mentre i pazienti ospedalizzati severamente commoventi di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) e le persone vaccinate sono capaci di neutralizzazione del B.1.1.7, B.1.351 e varianti P.1 del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, una percentuale significativa di pazienti non ospedalizzati con COVID-19 meno severo rimangono suscettibili di queste varianti virali.

Una versione della pubblicazione preliminare dello studio è disponibile sul " server " del medRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Sfondo

Con 171,3 milioni ha confermato i casi COVID-19 e 3,5 milione morti, la pandemia COVID-19 si è trasformata nella più grande pandemia in storia moderna. La frequente emergenza delle varianti novelle SARS-CoV-2 sta mettendo continuamente la popolazione globale nell'ambito della grave minaccia. A causa di infettività significativamente aumentata e di abilità immune dell'evasione, l'organizzazione mondiale della sanità (WHO) ha designato alcune varianti virali come le varianti di preoccupazione (VOCs).

Fra VOCs riconosciuto, B.1.1.7, B.1.351 e P.1 sono stati identificati in primo luogo nel Regno Unito, nel Sudafrica e nel Brasile, rispettivamente. Presto dopo la loro emergenza, queste varianti hanno iniziato la diffusione globalmente ed i casi con queste varianti sono stati individuati in 132, 82 e 52 paesi, rispettivamente.

La mutazione di N501Y nel dominio dell'ricevitore-associazione della punta (RBD) è la caratteristica comune in tutti e tre le VOCs. Questa mutazione è conosciuta per aumentare l'affinità di RBD per l'enzima di conversione dell'angiotensina umano 2 (ACE2), spiegante l'infettività aumentata dei questi VOCs. Inoltre, la mutazione di E484K trovata nelle varianti B.1.351 e P.1 è conosciuta per facilitare la fuga virale da neutralizzazione anticorpo-mediata.

Nello studio corrente, gli scienziati hanno confrontato le abilità immuni di fuga delle varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1. Specificamente, hanno studiato se questo VOCs può sfuggire alla neutralizzazione dagli anticorpi terapeutici monoclonali e dagli anticorpi policlonali derivati dai pazienti COVID-19 e dalle persone vaccinate.

Progettazione di studio

Per la prova dell'anticorpo, i campioni del siero sono stati ottenuti da 69 pazienti COVID-19 4 - 6 settimane dopo l'inizio di sintomo. Un insieme supplementare dei campioni del siero è stato raccolto da 50 lavoratori vaccinati di sanità 4 settimane dopo la dosend di 2 vaccini. I partecipanti hanno ricevuto il vaccino mRNA basato COVID-19 sviluppato da Pfizer/BioNTech.

Le proteine della punta di SARS-CoV-2 e di tre selvaggio tipi VOCs sono state generate ed usato state per misurare le risposte obbligatorie dell'anticorpo dei campioni raccolti del siero facendo uso del microarray multiplo della proteina.

Per determinare l'abilità di neutralizzazione dei sieri, a pseudoviruses basati lentiviral del virus selvaggio tipo e tre VOCs sono stati utilizzati.

Osservazioni importanti

I risultati di studio hanno rivelato quello confrontato al tipo selvaggio SARS-CoV-2, l'abilità obbligatoria della punta dei sieri convalescenti diminuiti dalla volta 2,4, di 3 volte e quadruplo per le varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1, rispettivamente. Inoltre, una differenza altamente significativa nei livelli dell'anticorpo dell'punta-associazione è stata osservata fra i pazienti ospedalizzati severamente commoventi COVID-19 ed i pazienti non ospedalizzati leggermente influenzati COVID-19. Un livello comparabile di anticorpo obbligatorio è stato osservato in persone vaccinate ed ha ospedalizzato i pazienti, che era 4 - 11 paziente più superiore non ospedalizzato di volte. Tutte queste osservazioni erano coerenti per tutto il VOCs provato.     

Per quanto riguarda neutralizzazione del virus, circa 96% dei sieri convalescenti e 100% dei sieri vaccinati hanno esibito l'abilità di neutralizzazione completa contro il virus selvaggio tipo. Tuttavia, tutti i sieri provati hanno mostrato una riduzione significativa della potenza di neutralizzazione contro il VOCs. Specificamente, i pazienti non ospedalizzati, i pazienti ospedalizzati e le persone vaccinate hanno mostrato quadruplo, di 7 volte e una riduzione di 5 volte dei titoli di neutralizzazione contro la variante B.1.351, rispettivamente.

Legando dei sieri del vaccinee e convalescenti al COV B.1.1.7, B.1.351 e P.1 chioda le proteine. (A) Rappresentazione strutturale della proteina della punta (s) con i sui tre domini (dominio del N-terminale, NTD, in magenta; dominio dell
Legando dei sieri del vaccinee e convalescenti al COV B.1.1.7, B.1.351 e P.1 chioda le proteine. (A) Rappresentazione strutturale della proteina della punta (s) con i sui tre domini (dominio del N-terminale, NTD, in magenta; dominio dell'ricevitore-associazione (RBD), in blu; Dominio S2 nel verde). Le mutazioni in ciascuna delle proteine del COV S sono elencate come pure la loro posizione nel trimero. I colori corrispondono ai domini della proteina di S in cui la mutazione si presenta. (B) titoli obbligatori Mezzo massimi (ED50) dei sieri convalescenti policlonali (lasciati, N = 57) e dei sieri del vaccinee (destra, N = 50) alla proteina di S del COV B.1.1.7, B.1.351 e P.1. I punti connessi indicano i risultati dalla stessa persona. Il taglio più basso per legare è stato fissato ad un ED50 di 10 (ombreggiatura grigia). (C) riduzioni medie del popolare di SEM del ± dei titoli ED50 per i pazienti convalescenti ed i destinatari vaccino contro le proteine di S del COV B.1.1.7, B.1.351 e P.1 rispetto ai titoli ED50 alla proteina del PESO S. (D) titoli di ED50 dei pazienti non ospedalizzati COVID-19, dei pazienti ospedalizzati COVID-19 e dei destinatari vaccino contro la proteina del PESO S e di ciascuna della proteina del COV S. ****, P < 0,0001; ***, P < 0,001; NS, non significativo. Tutti i punti di informazioni indicati qui rappresentano la media di una triplice copia tecnica.

Mentre 100% dei pazienti non ospedalizzati ha mostrato i titoli di neutralizzazione contro il virus e la variante selvaggio tipi B.1.1.7, circa 39% e 34% di loro non riusciti per neutralizzare le varianti B.1.351 e P.1, rispettivamente. Al contrario, tutti i pazienti ospedalizzati e persone vaccinate hanno conservato almeno una certa abilità di neutralizzazione contro il VOCs. In generale, queste osservazioni indicano che un alto titolo di neutralizzazione contro il virus selvaggio tipo è premonitore per inter-neutralizzazione di VOCs.

Per quanto riguarda gli anticorpi monoclonali, (gli anticorpi anti--RBD e anti--NTD preclinically provati del dominio del N-terminale) indicati significativamente hanno diminuito legare contro le varianti B.1.351 e P.1 comparate a quella al virus selvaggio tipo. Tuttavia, gli anticorpi monoclonali anti--RBD inter-reattivi alcuni SAR-CoV hanno conservato la simile cinetica obbligatoria a tutto il VOCs provato. L'analisi mutational di VOCs ha rivelato che la mutazione di E484K, insieme ad altre mutazioni quali K417N e K417T, ha avuta il più alto impatto sul legame degli anticorpi anti--RBD monoclonali.    

Per quanto riguarda neutralizzazione del virus, soltanto 5 su 11 hanno verificato l'abilità di neutralizzazione conservata anti--RBD degli anticorpi monoclonali contro le varianti B.1.351 e P.1. Tuttavia, entrambi gli anticorpi anti--NTD non sono riuscito a neutralizzare la variante B.1.351. D'importanza, l'anticorpo monoclonale inter-reattivo SAR-CoV ha conservato con successo la sua capacità di neutralizzare tutto il VOCs provato. Ciò indica che questo anticorpo mira ad un epitopo altamente conservato che non è urtato dalle mutazioni trovate in questi VOCs.

Significato di studio

I risultati di studio rivelano che malgrado avere i titoli obbligatori e di neutralizzazioni bassi, i pazienti ospedalizzati con COVID-19 severo e le persone vaccinate sono capaci di neutralizzazione delle varianti B.1.1.7, B.1.351 e P.1 di SARS-CoV-2. Tuttavia, i pazienti non ospedalizzati leggermente commoventi COVID-19 non riescono ad indurre i titoli di neutralizzazione sufficienti contro i questi VOCs. Fra VOCs provato, la variante B.1.351 esibisce il più alta resistenza a neutralizzazione anticorpo-mediata.

avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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