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Las variantes nuevas SARS-CoV-2 parcialmente resistentes a la inmunidad de la infección y vacuna-inducido, estudio encuentran

Un estudio reciente conducto por personas de científicos en los Países Bajos y los E.E.U.U. ha revelado que mientras que los pacientes hospitalizados seriamente afectados de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) y los individuos vacunados son capaces de neutralizar el B.1.1.7, B.1.351, y las variantes P.1 del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, una proporción importante de pacientes no-hospitalizados con COVID-19 menos severo sigue siendo susceptible a estas variantes virales.

Una versión de la prueba preliminar del estudio está disponible en el servidor del medRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Fondo

Con 171,3 millones confirmó los casos COVID-19 y 3,5 millones de muertes, el pandémico COVID-19 se han convertido en el pandémico más grande de la historia moderna. La aparición frecuente de las variantes nuevas SARS-CoV-2 está poniendo contínuo la población global bajo amenaza grave. Debido a contagiosidad importante creciente y capacidad inmune de la evasión, la Organización Mundial de la Salud (WHO) ha señalado algunas variantes virales como las variantes de la preocupación (VOCs).

Entre VOCs reconocido, B.1.1.7, B.1.351, y P.1 se han determinado primero en el Reino Unido, la Suráfrica, y el Brasil, respectivamente. Pronto después de su aparición, estas variantes han comenzado extenderse global, y los casos con estas variantes se han descubierto en 132, 82, y 52 países, respectivamente.

La mutación de N501Y en el dominio receptor-obligatorio del pico (RBD) es la característica común en los tres VOCs. Esta mutación se sabe para aumentar la afinidad de RBD para la enzima angiotensina-que convierte humana 2 (ACE2), explicando la contagiosidad creciente de estos VOCs. Además, la mutación de E484K encontrada en las variantes B.1.351 y P.1 se sabe para facilitar escape viral de la neutralización anticuerpo-mediada.

En el estudio actual, los científicos han comparado las capacidades inmunes del escape de las variantes B.1.1.7, B.1.351, y P.1. Específicamente, han investigado si este VOCs puede escape la neutralización por los anticuerpos terapéuticos monoclonales y los anticuerpos policlonales derivados de los pacientes COVID-19 y de los individuos vacunados.

Diseño del estudio

Para la prueba del anticuerpo, las muestras del suero fueron obtenidas a partir de 69 pacientes COVID-19 4 - 6 semanas después del inicio del síntoma. Un conjunto adicional de muestras del suero cerco a partir de 50 trabajadores vacunados de la atención sanitaria 4 semanas después de la dosisnd de 2 vacunas. Los participantes recibieron la vacuna mRNA-basada COVID-19 desarrollada por Pfizer/BioNTech.

Las proteínas del pico del salvaje-tipo SARS-CoV-2 y tres VOCs fueron generadas y utilizadas para medir las reacciones obligatorias del anticuerpo de las muestras cerco del suero usando microarray múltiplex de la proteína.

Para determinar la capacidad de neutralización de sueros, los pseudoviruses lentiviral-basados del salvaje-tipo virus y tres VOCs fueron utilizados.

Observaciones importantes

Las conclusión del estudio revelaron eso comparada al tipo salvaje SARS-CoV-2, la capacidad obligatoria del pico de los sueros convalecientes reducidos por el doblez 2,4, des tres veces, y cuádruples para las variantes B.1.1.7, B.1.351, y P.1, respectivamente. Por otra parte, una diferencia altamente importante en niveles pico-obligatorios del anticuerpo fue observada entre los pacientes hospitalizados seriamente afectados COVID-19 y los pacientes no-hospitalizados suavemente afectados COVID-19. Un nivel comparable de anticuerpo obligatorio fue observado en individuos vacunados y hospitalizó a pacientes, que era 4 - 11 pacientes más arriba que no-hospitalizados de las épocas. Todas estas observaciones eran constantes para todo el VOCs probado.     

En relación con la neutralización del virus, el cerca de 96% de sueros convalecientes y 100% de sueros vacunados exhibieron capacidad de neutralización completa contra el salvaje-tipo virus. Sin embargo, todos los sueros probados mostraron una reducción importante en potencia de la neutralización contra el VOCs. Específicamente, los pacientes no-hospitalizados, los pacientes hospitalizados, y los individuos vacunados mostraron cuádruple, de siete veces, y una reducción de cinco veces en títulos de neutralización contra la variante B.1.351, respectivamente.

El atar de los sueros convalecientes y del vaccinee a VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1 clava las proteínas. (a) Representación estructural de la proteína del pico (s) con sus tres dominios (dominio de la N-terminal, NTD, en magenta; dominio receptor-obligatorio, en azul; Dominio S2 en verde). Las mutaciones en cada uno de las proteínas del VOC S son mencionadas así como su situación en el trímero. Los colores corresponden a los dominios de la proteína de S en los cuales la mutación ocurre. (b) títulos obligatorios Mitad-máximos (ED50) de los sueros convalecientes policlonales (dejados, n = 57) y de los sueros del vaccinee (derechos, n = 50) a la proteína de S de VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1. Los puntos conectados indican resultados del mismo individuo. El atajo más inferior para atar fue fijado en un ED50 de 10 (shading gris). (c) Reducciones medias del doblez de SEM del ± en los títulos ED50 para los pacientes convalecientes y los beneficiarios vaccíneos contra las proteínas de S de VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1 con respecto a los títulos ED50 a la proteína del PESO S. (d) Títulos ED50 de los pacientes no-hospitalizados COVID-19, de los pacientes hospitalizados COVID-19 y de los beneficiarios vaccíneos contra la proteína del PESO S y de cada uno de la proteína del VOC S. ****, p < 0,0001; ***, p < 0,001; ns, no importante. Todos los puntos de referencias mostrados aquí representan el medio de un triplicado técnico.
El atar de los sueros convalecientes y del vaccinee a VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1 clava las proteínas. (a) Representación estructural de la proteína del pico (s) con sus tres dominios (dominio de la N-terminal, NTD, en magenta; dominio receptor-obligatorio (RBD), en azul; Dominio S2 en verde). Las mutaciones en cada uno de las proteínas del VOC S son mencionadas así como su situación en el trímero. Los colores corresponden a los dominios de la proteína de S en los cuales la mutación ocurre. (b) títulos obligatorios Mitad-máximos (ED50) de los sueros convalecientes policlonales (dejados, n = 57) y de los sueros del vaccinee (derechos, n = 50) a la proteína de S de VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1. Los puntos conectados indican resultados del mismo individuo. El atajo más inferior para atar fue fijado en un ED50 de 10 (shading gris). (c) Reducciones medias del doblez de SEM del ± en los títulos ED50 para los pacientes convalecientes y los beneficiarios vaccíneos contra las proteínas de S de VOC B.1.1.7, B.1.351 y P.1 con respecto a los títulos ED50 a la proteína del PESO S. (d) Títulos ED50 de los pacientes no-hospitalizados COVID-19, de los pacientes hospitalizados COVID-19 y de los beneficiarios vaccíneos contra la proteína del PESO S y de cada uno de la proteína del VOC S. ****, p < 0,0001; ***, p < 0,001; ns, no importante. Todos los puntos de referencias mostrados aquí representan el medio de un triplicado técnico.

Mientras que 100% de pacientes no-hospitalizados mostró títulos de neutralización contra la variante virus y B.1.1.7 del salvaje-tipo, el cerca de 39% y el 34% de ellos no podidos para neutralizar las variantes B.1.351 y P.1, respectivamente. En cambio, todos los pacientes hospitalizados e individuos vacunados conservaron por lo menos una cierta capacidad de la neutralización contra el VOCs. Totales, estas observaciones indican que un alto título de neutralización contra el salvaje-tipo virus es profético para la cruz-neutralización de VOCs.

En relación con los anticuerpos monoclonales, (los anticuerpos antis-RBD y antis-NTD preclinically probados del dominio de la N-terminal) mostrados importante redujeron el atar contra las variantes B.1.351 y P.1 comparadas a ésa contra el salvaje-tipo virus. Sin embargo, los anticuerpos monoclonales antis-RBD cruz-reactivos algunos SARS-CoV conservaron las cinéticas obligatorias similares a todo el VOCs probado. El análisis mutacional de VOCs reveló que la mutación de E484K, así como otras mutaciones tales como K417N y K417T, tenía el más de alto impacto en el atascamiento de anticuerpos antis-RBD monoclonales.    

En relación con la neutralización del virus, solamente 5 de 11 probaron los anticuerpos monoclonales antis-RBD conservados capacidad de neutralización contra las variantes B.1.351 y P.1. Sin embargo, ambos anticuerpos antis-NTD no pudieron neutralizar la variante B.1.351. Importantemente, el anticuerpo monoclonal cruz-reactivo SARS-CoV conservó con éxito su capacidad de neutralizar todo el VOCs probado. Esto indica que este anticuerpo apunta un epitopo altamente conservado que no sea afectado por las mutaciones encontradas en estos VOCs.

Significación del estudio

Las conclusión del estudio revelan eso a pesar de tener un obligatorio inferior y los títulos de neutralización, los pacientes hospitalizados con COVID-19 severo y los individuos vacunados son capaces de neutralizar las variantes B.1.1.7, B.1.351, y P.1 de SARS-CoV-2. Sin embargo, los pacientes no-hospitalizados suavemente afectados COVID-19 no pueden inducir suficientes títulos de neutralización contra estos VOCs. Entre VOCs probado, la variante B.1.351 exhibe la resistencia más alta a la neutralización anticuerpo-mediada.

advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

Citations

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