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Estudo: Os pacientes squamous do pulmão que abrigam mutações druggable têm uma mais baixa sobrevivência total mediana

Oncotarget publicou “a caracterização molecular do pulmão que os tumores da carcinoma de pilha squamous revelam terapêutica as alterações relevantes” que relataram que ao contrário dos pacientes do adenocarcinoma do pulmão, não há nenhuma visar-terapia aprovado pelo FDA provavelmente para beneficiar pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão.

Os autores executaram análises da sobrevivência dos pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão que abrigam terapêutica as alterações relevantes identificadas pelo exome inteiro que arranja em seqüência e a massa espectrometria-baseou a validação através de 430 tumores squamous do pulmão.

Relatam um meio de 11,6 mutations/Mb com uma assinatura de fumo característica junto com mutações em TP53, em CDKN2A, em NFE2L2, em FAT1, em KMT2C, em LRP1B, em FGFR1, em PTEN e em PREX2 entre pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão da descida indiana.

No macacão, os dados sugerem que 13,5% pacientes squamous do pulmão que abrigam mutações druggable tenham uma mais baixa sobrevivência total mediana, e pacientes de 19% com uma mutação pelo menos em um gene, conhecido para ser associado com o cancro, conduzam a uma sobrevivência total mediana significativamente mais curto comparada àquelas sem as mutações.

Apresentam a primeira paisagem detalhada das alterações genéticas que são a base de pacientes indianos da carcinoma de pilha squamous do pulmão e identificam EGFR, PIK3CA, KRAS e FGFR1 como o alvo terapêutico e prognóstico potencial importante.

O Dr. Amit Dutt e o Dr. Kumar Prabhash disseram, “o câncer pulmonar é a causa principal de mortes cancro-relacionadas através do globo com mais de 1,7 milhão mortes anualmente.

o câncer pulmonar Não-pequeno da pilha, um tipo mais comum de câncer pulmonar, esclarece 85% de todos os câncers pulmonares que compreendem duas carcinomas histológicas principais dos subtipos, do adenocarcinoma e de pilha squamous.

O adenocarcinoma do pulmão elevara na maior parte nos pacientes sem a exposição significativa precedente do tabaco, quando o subtipo squamous for encontrado quase exclusivamente em fumadores anteriores ou actuais com carga mutational total relativamente mais alta.

Contudo, os regimes visados não aprovados da terapia estão disponíveis para pacientes squamous do pulmão apesar das alterações genéticas distintas identificadas no tipo do tumor, incluindo alterações em TP53, PIK3CA, CDKN2A, MLL2, PTEN, KEAP1, NFE2L2, DDR2, FGFR1, PDGFRA, SOX2, e CCND1.

Além disso, a maioria dos estudos relatados descrevem a população caucasiano, chinesa, coreana e japonesa, com informação escassa no perfil molecular de pacientes squamous do pulmão da origem indiana que esclarece aproximadamente 30% da doença indiana do câncer pulmonar.

Neste estudo, os autores procuraram descrever a primeira paisagem genética das alterações que são a base de 430 genomas squamous do pulmão indiano e descobrir a predominância de alterações somáticas targetable conhecidas usando arranjar em seqüência da próxima geração seguido pela validação usando a espectrometria em massa.

A equipa de investigação de Dutt/Prabhash concluiu em sua saída da pesquisa de Oncotarget, “nós apresenta uma variação impressionante da heterogeneidade genética entre pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão da descida indiana.

Os resultados deste estudo estendem o espaço dos ensaios clínicos em curso do guarda-chuva tais como o protocolo do mestre do Pulmão-MAPA que aponta avaliar estratégias terapêuticas visadas múltiplo nos pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão e no projecto colaborador da base de dados dos GÉNIOS do projecto de AACR [29, 39]. Uma exploração sistemática destes genes do alvo em pacientes da carcinoma de pilha squamous do pulmão e de variabilidade através da afiliação étnica podia mais estender nossas introspecções na etiologia do cancro squamous do pulmão.”

Source:
Journal reference:

Joshi, A., et al. (2021) Molecular characterization of lung squamous cell carcinoma tumors reveals therapeutically relevant alterations. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27905.