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I ricercatori mettono a punto il metodo di vagliatura rapido dell'anticorpo per lo sviluppo novello di terapeutica COVID-19

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) ha urtato severamente la salubrità ed il benessere della popolazione globale. Con il caso numera ancora l'ascesa in molte parti del mondo, la comunità scientifica si è precipitata rapido per sviluppare i trattamenti ed i vaccini per contribuire ad attenuare la severità di malattia ed ad accorciare la trasmissione virale.

Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - l'agente patogeno causativo di sindrome respiratorio acuto severo di COVID-19 - ha rispecchiato altri scoppi virali recenti quali H1N1 l'influenza (2009), il virus di Ebola (2014) ed il virus di Zika (2015) e la risposta a queste lezioni incluse virus affinchè la salute pubblica strategize una risposta accelerata per COVID-19. Mentre ci sono stati gli sviluppi importanti nel regno dei vaccini, i trattamenti per la malattia stesso sono risultato essere abbastanza difficili. Ciò ha provocato una concentrazione importante della ricerca in terapeutica novella.

La nuova ricerca intrapresa dai ricercatori in U.S.A. descrive due paralleli ma distinto in vivo si avvicina a per la scoperta accelerata degli anticorpi che mirano alla proteina della punta SARS-CoV-2.

Una versione della pubblicazione preliminare del documento è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Anticorpi per terapeutica

Gli anticorpi possono aiutare nelle progettazioni vaccino di prossima generazione con la loro ottimizzazione degli epitopi virali. Gli anticorpi antivirali più apprezzati e più utili esibiscono la reattività crociata ai virus relativi e sono inalterati dalle varianti.

Questi anticorpi possono avere beni quale attività di base di ricevitore-didascalia e possono lavorare da solo o insieme con le miscele di oligoclonal degli anticorpi non in competizione. Una volta cumulate, le strategie ad alta definizione della selezione possono essere richieste per potere identificare quale tipo di anticorpi funziona il meglio.

Lo studio intrapreso dai ricercatori evidenzia le vari tecniche e flussi di lavoro di scoperta dell'anticorpo che aiutano la scoperta e la caratterizzazione dei comitati dell'anticorpo che mirano alla proteina della punta SARS-CoV-2.

Il gruppo ha usato due razze separate del mouse che sono state immunizzate con l'sottounità dello S1 della proteina della punta, contenente il dominio dell'ricevitore-associazione (RBD), compreso uno sforzo umanizzato e una razza costruita del mouse. Lo sforzo umanizzato è stato usato per facilitare la scoperta degli anticorpi completamente umani, mentre la razza costruita del mouse è stata destinata per creare la maggior diversità epitopic e per aumentare la risposta immunitaria globale.

I ricercatori poi hanno utilizzato due metodi euristici verso l'alto, quale una piattaforma di scoperta dell'ibridoma per la selezione ed il risparmio di temi del alto-contenuto come pure una singola piattaforma della selezione del linfocita B di alto-capacità di lavorazione. La caratterizzazione e l'analisi definitive sono state eseguite con il LSA TM di Carterra.

Il singolo flusso di lavoro di scoperta delle cellule può interagire con gli anticorpi secernuti dalle celle di plasma per la specificità e l'attività obbligatorie di didascalia del ricevitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2).

Per infettare una cella, SARS-CoV-2 dovrebbe interagire con la proteina ACE2 della superficie delle cellule attraverso la sua proteina della punta. All'interno della proteina della punta, il RBD collega mediante interfaccia a ACE2, permettendo al virus di legare alla superficie della cellula ospite e di istigare la fusione della membrana. Poiché questa è l'interazione che facilita l'infiltrazione SARS-CoV-2 delle cellule ospiti, ha guadagnato la maggior parte della attenzione dagli scienziati per la ricerca terapeutica novella.

Sono gli anticorpi un opzione realizzabile?

Facendo uso di questo metodo di vagliatura novello, lo studio ha identificato un intervallo dei candidati dell'anticorpo che misurano gli epitopi multipli con alta affinità come pure sia ricevitore-didascalia che attività non bloccante. Lo sforzo umanizzato ha indicato l'attività non bloccante, che può essere dovuto il immunodominance di epitopo veduto come avvenimento comune in COVID-19. Tuttavia, con immunizzazione estesa, gli anticorpi all'interno di questo sforzo hanno avuti alta affinità per gli epitopi.

I metodi tradizionali in vivo di scoperta della droga dell'anticorpo possono presentare gli svantaggi che possono comprendere la cronologia connessa con immunizzazione come pure con l'umanizzazione e l'ottimizzazione a valle del cavo. Ciò può essere sormontata con la tecnologia novella che può accelerare il trattamento di scoperta verso l'alto della droga, rendente in vivo a scoperta dell'anticorpo un metodo più possibile.

Ciò è dovuto la capacità di questo approccio di osservare le risposte ad un modo accelerato per le minacce virali novelle come pure per ulteriore ricerca su terapeutica per COVID-19. Le razze umanizzate del mouse possono essere usate sinergico con i mouse geneticamente costruiti destinati per aumentare la diversità epitopic.

L'utilizzazione del questo approccio può fornire ai candidati della droga dell'anticorpo del backup e del cavo quando le terapie innovarici stanno ricercande e possono contribuire a determinare l'efficacia di nuovi candidati terapeutici.

avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Marzia Khan

Written by

Marzia Khan

Marzia Khan is a lover of scientific research and innovation. She immerses herself in literature and novel therapeutics which she does through her position on the Royal Free Ethical Review Board. Marzia has a MSc in Nanotechnology and Regenerative Medicine as well as a BSc in Biomedical Sciences. She is currently working in the NHS and is engaging in a scientific innovation program.

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