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Los investigadores desarrollan el método de cribado rápido del anticuerpo para el revelado nuevo de la terapéutica COVID-19

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) ha afectado seriamente la salud y el bienestar de la población global. Con el caso numera todavía elevarse súbitamente en muchas partes del mundo, la comunidad científica ha acometido rápidamente para desarrollar tratamientos y vacunas para ayudar a atenuar severidad de la enfermedad y a acortar la transmisión viral.

Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el patógeno causativo de la neumonía asiática de COVID-19 - ha reflejado otros brotes virales recientes tales como la gripe H1N1 (2009), virus de Ebola (2014) y virus de Zika (2015), y la reacción a estas lecciones incluidas los virus para que la salud pública strategize una reacción acelerada para COVID-19. Mientras que ha habido progresos importantes en el reino de vacunas, los tratamientos para la enfermedad sí mismo han demostrado ser muy difíciles. Esto ha dado lugar a una concentración importante de la investigación en la terapéutica nueva.

La nueva investigación emprendida por los investigadores en los E.E.U.U. describe dos paralelos pero distinto in vivo se acerca para el descubrimiento acelerado de los anticuerpos que apuntan la proteína del pico SARS-CoV-2.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Anticuerpos para la terapéutica

Los anticuerpos pueden ayudar en diseños vaccíneos de la siguiente-generación con su alcance de epitopos virales. Los anticuerpos antivirus más valiosos y más útiles exhiben reactividad cruzada a los virus relacionados y son inafectados por variantes.

Estos anticuerpos pueden tener propiedades tales como actividad receptor-que ciega básica y pueden trabajar solamente o conjuntamente con las mezclas del oligoclonal de anticuerpos no-competentes. Cuando están agregadas, las estrategias de alta resolución de la investigación se pueden requerir para poder determinar qué tipo de anticuerpos trabaja el mejor.

El estudio emprendido por los investigadores destaca diversos técnicas y flujos de trabajo del descubrimiento del anticuerpo que ayudan al descubrimiento y a la caracterización de los paneles del anticuerpo que apuntan la proteína del pico SARS-CoV-2.

Las personas utilizaron dos deformaciones separadas del ratón que fueron inmunizadas con la subunidad del S1 de la proteína del pico, conteniendo el dominio receptor-obligatorio (RBD), incluyendo una deformación humanizada y una deformación dirigida del ratón. La deformación humanizada fue utilizada para facilitar el descubrimiento de anticuerpos completo humanos, mientras que la deformación dirigida del ratón fue diseñada para crear mayor diversidad epitopic y para aumentar la inmunorespuesta total.

Los investigadores entonces utilizaron dos métodos de descubrimiento por aguas arriba, tales como una plataforma del descubrimiento del hibridoma para la investigación y la eficiencia del alto-contenido, así como linfocito B de la alto-producción un único que revisaba la plataforma. La caracterización y el análisis finales fueron realizados con LSA TM de Carterra.

El único flujo de trabajo del descubrimiento del linfocito B puede obrar recíprocamente con los anticuerpos secretados por las células de plasma para la especificidad obligatoria y angiotensina-convertir el receptor de la enzima 2 (ACE2) que ciega actividad.

Para infectar una célula, SARS-CoV-2 tendría que obrar recíprocamente con la proteína ACE2 de la superficie de la célula a través de su proteína del pico. Dentro de la proteína del pico, el RBD interconecta con ACE2, permitiendo al virus atar a la superficie de la célula huesped e instigar a la fusión de la membrana. Porque ésta es la acción recíproca que facilita la infiltración SARS-CoV-2 de las células huesped, ha ganado la mayoría de la atención de los científicos para la investigación terapéutica nueva.

¿Son los anticuerpos una opción viable?

Usando este método de cribado nuevo, el estudio determinó un alcance de los candidatos del anticuerpo que atravesaban epitopos múltiples con alta afinidad así como ambos receptor-que cegaban y actividad no bloqueando. La deformación humanizada indicó la actividad no bloqueando, que puede ser debido al immunodominance del epitopo considerado como acontecimiento común en COVID-19. Sin embargo, con la inmunización extendida, los anticuerpos dentro de esta deformación tenían alta afinidad para los epitopos.

Los métodos tradicionales in vivo de descubrimiento de la droga del anticuerpo pueden tener desventajas que puedan incluir la cronología asociada a la inmunización así como a la humanización y a la optimización rio abajo del guía. Esto se puede vencer con la tecnología nueva que puede acelerar el proceso de descubrimiento por aguas arriba de la droga, haciendo in vivo descubrimiento del anticuerpo un método más viable.

Esto es debido a la capacidad de esta aproximación de observar las reacciones en una moda acelerada para las amenazas virales nuevas así como para la investigación adicional en la terapéutica para COVID-19. Las deformaciones humanizadas del ratón se pueden utilizar sinérgico con los ratones genético dirigidos diseñados para aumentar diversidad epitopic.

Utilizar esta aproximación puede ofrecer a candidatos de la droga del guía y del anticuerpo de la reserva cuando las terapias nuevas se están investigando y pueden ayudar a determinar la eficacia de nuevos candidatos terapéuticos.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Marzia Khan

Written by

Marzia Khan

Marzia Khan is a lover of scientific research and innovation. She immerses herself in literature and novel therapeutics which she does through her position on the Royal Free Ethical Review Board. Marzia has a MSc in Nanotechnology and Regenerative Medicine as well as a BSc in Biomedical Sciences. She is currently working in the NHS and is engaging in a scientific innovation program.

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