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La ricerca apre i viali terapeutici alternativi per il trattamento di dolore cronico

L'edilizia sui loro risultati precedenti, scienziati dal gruppo di Interactomics e dell'immunofarmacologia al dipartimento dell'infezione ed all'immunità dell'istituto del Lussemburgo della sanità (LIH), in collaborazione con il centro per la scoperta della droga all'internazionale di RTI (RTI), un istituto di ricerca senza scopo di lucro, ha dimostrato che il conolidine, un antidolorifico naturale derivato dal fiore di girandola ed utilizzato tradizionalmente nella medicina cinese, interagisce con il ricevitore recentemente identificato ACKR3/CXCR7 dell'opioide che regolamenta i peptidi dell'opioide prodotti naturalmente nel cervello.

La ricerca apre i viali terapeutici alternativi per il trattamento di dolore cronico
Credito di immagine: Istituto del Lussemburgo della sanità

I ricercatori egualmente hanno sviluppato un analogo sintetico del conolidine, RTI-5152-12, che video un'attività ancora maggior sul ricevitore. Questi risultati, che sono stati pubblicati il 3 giugno nella trasduzione prestigiosa del segnale del giornale internazionale ed hanno mirato alla terapia (complesso editoriale della natura), avanzano di avanzamento la comprensione del regolamento di dolore ed aprono i viali terapeutici alternativi per il trattamento di dolore cronico.

I peptidi dell'opioide sono piccole proteine che sollievo ed emozioni di dolore mediati, compreso euforia, ansia, lo sforzo e la depressione, interagendo con quattro ricevitori classici (“opzioni molecolari„) nel cervello. Il Dott. Andy Chevigné, testa dell'immunofarmacologia e di Interactomics ed il suo gruppo precedentemente aveva identificato il ricevitore ACKR3 di chemokine come quinto ricevitore atipico novello dell'opioide, con alta affinità per vari opioidi naturali (comunicazioni della natura, Meyrath et al. 2020). ACKR3 funziona come “organismo saprofago„ che “intrappola„ gli opioidi secernuti e li impedisce l'associazione ai ricevitori classici, quindi inumidicenti la loro attività analgesica e fungenti da regolatore del sistema dell'opioide.

Nello studio corrente, i ricercatori hanno identificato ACKR3 come l'obiettivo più rispondente per il conolidine, un alcaloide con i beni analgesici, per la schermatura oltre 240 ricevitori affinchè la loro capacità siano attivati o di inibito da questa molecola.

Abbiamo confermato che legature di conolidine al ricevitore recentemente identificato ACKR3 dell'opioide, mentre non mostravamo affinità per gli altri quattro ricevitori classici dell'opioide. In tal modo, il conolidine blocca ACKR3 e lo impedisce l'intrappolamento degli opioidi naturalmente secernuti, che a sua volta aumenta la loro disponibilità per l'interazione con i ricevitori classici. Crediamo che questo meccanismo molecolare sia alla base degli effetti benefici di questa medicina tradizionalmente usata su sollievo di dolore.„

Dott. Martyna Szpakowska, primo autore del gruppo della pubblicazione e dello scienziato, di immunofarmacologia di LIH e di Interactomics

Parallelamente a caratterizzare l'interazione fra il conolidine e ACKR3, i due gruppi sono andato un punto più avanti. Gli scienziati hanno sviluppato una variante modificata del conolidine -- quale hanno chiamato “RTI-5152-12„ -- quale esclusivamente lega a ACKR3 con un'affinità ancora più alta. Come LIH383, un composto brevettato precedentemente sviluppato dal Dott. Andy Chevigné ed il suo gruppo, RTI-5152-12 è postulato per aumentare i livelli di peptidi dell'opioide che legano all'opioide classico i ricevitori nel cervello, con conseguente attività antidolorifica intensificata. I gruppi di ricerca di LIH-RTI hanno stabilito un accordo di collaborazione e file una richiesta di brevetto unita nel dicembre 2020.

“La scoperta di ACKR3 come obiettivo del conolidine ulteriore sottolinea il ruolo di questo ricevitore recentemente scoperto nella modulazione del sistema dell'opioide e, conseguentemente, nella regolamentazione della nostra percezione di dolore„, ha detto il Dott. Chevigné, autore corrispondente della pubblicazione e della guida del gruppo dell'immunofarmacologia e di Interactomics di LIH.

“I nostri risultati potrebbero anche significare quel conolidine e potenzialmente anche i sui analoghi sintetici, potrebbero portare la nuova speranza per il trattamento di dolore e della depressione cronici, dato specialmente il fatto che il conolidine è stato riferito per avviare meno degli effetti collaterali nocivi -- vale a dire dipendenza, tolleranza e problemi respiratori -- connesso con l'opioide comunemente usato droga come morfina e fentanil„.

“Il nostro lavoro potrebbe quindi fissare la base per lo sviluppo di nuova classe di droghe con il meccanismo alternativo di atto, quindi contribuente ad affrontare la crisi di salute pubblica collegata all'uso improprio aumentante di e la dipendenza all'opioide droga„, dice il Dott. Ojas Namjoshi, autore co-corrispondente della pubblicazione e dello scienziato del cavo sullo studio a RTI.

“Ancora una volta, abbiamo costruito sui risultati della nostra ricerca fondamentale eccellente e tradotto loro in applicazioni con il potenziale tangibile del miglioramento dei risultati clinici per i pazienti„, ha detto prof. Markus Ollert, Direttore del dipartimento di LIH dell'infezione e dell'immunità. “Siamo riconoscenti al fondo di ricerca nazionale del Lussemburgo, al Ministero di istruzione superiore e della ricerca ed alla Commissione Europea per il supporto generoso„.

Source:
Journal reference:

Szpakowska, M., et al. (2021) The natural analgesic conolidine targets the newly identified opioid scavenger ACKR3/CXCR7. Signal Transduction and Targeted Therapy. doi.org/10.1038/s41392-021-00548-w.