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La investigación abre las avenidas terapéuticas alternativas para el tratamiento del dolor crónico

El edificio en sus conclusión anteriores, científicos del grupo de la inmunofarmacología y de Interactomics en el departamento de la infección y la inmunidad del instituto de Luxemburgo de la salud (LIH), en colaboración con el centro para el descubrimiento de la droga en el International del RTI (RTI), un instituto de investigación no lucrativo, ha demostrado que el conolidine, un calmante natural derivado de la flor de molinillo de viento y usado tradicionalmente en remedio chino, obra recíprocamente con el receptor nuevamente determinado ACKR3/CXCR7 del opiáceo que regula los péptidos del opiáceo producidos naturalmente en el cerebro.

La investigación abre las avenidas terapéuticas alternativas para el tratamiento del dolor crónico
Haber de imagen: Instituto de Luxemburgo de la salud

Los investigadores también desarrollaron un análogo sintetizado del conolidine, RTI-5152-12, que visualiza una actividad incluso mayor en el receptor. Estas conclusión, que fueron publicadas el 3 de junio en la transducción prestigiosa de la señal del gorrón internacional y apuntaron la terapia (grupo editorial de la naturaleza), fomentan anticipado la comprensión de la regla del dolor y abren las avenidas terapéuticas alternativas para el tratamiento del dolor crónico.

Los péptidos del opiáceo son las pequeñas proteínas que alivio del dolor y las emociones mediatos, incluyendo euforia, ansiedad, la tensión y la depresión, obrando recíprocamente con cuatro receptores clásicos (“interruptores moleculares”) en el cerebro. El Dr. Andy Chevigné, jefe de la inmunofarmacología y de Interactomics, y sus personas había determinado previamente el receptor ACKR3 del chemokine como quinto receptor anormal nuevo del opiáceo, con la alta afinidad para los diversos opiáceos naturales (comunicaciones de la naturaleza, Meyrath y otros 2020). ACKR3 funciona como un “limpiador” que “atrape” los opiáceos secretados y evite que aten a los receptores clásicos, de tal modo humedeciendo su actividad analgésica y actuando como regulador del sistema del opiáceo.

En el estudio actual, los investigadores determinaron ACKR3 como el objetivo más responsivo para el conolidine, un alcaloide con las propiedades analgésicas, revisando sobre 240 receptores para que su capacidad sea activada o inhiba esta molécula.

Confirmamos que los lazos del conolidine al receptor nuevamente determinado ACKR3 del opiáceo, mientras que no mostraban ninguna afinidad para los otros cuatro receptores clásicos del opiáceo. Al hacerlo, el conolidine ciega ACKR3 y evita que atrape los opiáceos naturalmente secretados, que a su vez aumenta su disponibilidad para obrar recíprocamente con los receptores clásicos. Creemos que este mecanismo molecular está en la base de los efectos beneficiosos de este remedio tradicionalmente usado sobre alivio del dolor.”

El Dr. Martyna Szpakowska, primer autor del grupo de la publicación y del científico, de la inmunofarmacología de LIH y de Interactomics

Paralelamente a caracterizar la acción recíproca entre el conolidine y ACKR3, las dos personas fueron un paso más lejos. Los científicos desarrollaron una variante modificada del conolidine -- cuál llamaron “RTI-5152-12” -- cuál ata exclusivamente a ACKR3 con una afinidad incluso más alta. Como LIH383, una composición patentada desarrollada previamente por el Dr. Andy Chevigné y sus personas, RTI-5152-12 se postula para aumentar los niveles de péptidos del opiáceo que aten al opiáceo clásico los receptores en el cerebro, dando por resultado actividad painkilling aumentada. Los equipos de investigación de LIH-RTI establecieron un acuerdo de la colaboración y presentaron una solicitud de patente común en diciembre de 2020.

“El descubrimiento de ACKR3 como objetivo del conolidine más futuro acentúa el papel de este receptor nuevamente descubierto en la modulación del sistema del opiáceo y, por lo tanto, en la regulación de nuestra opinión del dolor”, dijo al Dr. Chevigné, autor correspondiente de la publicación y del líder del grupo de la inmunofarmacología y de Interactomics de LIH.

“Nuestras conclusión podrían también significar ese conolidine, y potencialmente también sus análogos sintetizados, podrían llevar la nueva esperanza del tratamiento del dolor y de la depresión crónicos, dado determinado el hecho de que el conolidine fue denunciado para accionar menos de los efectos secundarios perjudiciales -- a saber apego, tolerancia y problemas respiratorios -- asociado al opiáceo de uso general droga como la morfina y el fentanilo”.

“Nuestro trabajo podría por lo tanto fijar la base para el revelado de una nueva clase de drogas con el mecanismo alternativo de la acción, de tal modo contribuyendo a abordar la crisis de salud pública conectada al uso erróneo cada vez mayor de y el apego al opiáceo droga”, dice al Dr. Ojas Namjoshi, autor co-correspondiente de la publicación y del científico del guía en el estudio en el RTI.

“De nuevo, hemos empleado las conclusión de nuestra investigación fundamental excelente y traducido les a usos con el potencial tangible de perfeccionar los resultados clínicos para los pacientes”, dijo a profesor Markus Ollert, director del departamento de LIH de la infección y de la inmunidad. “Somos agradecidos al fondo de investigación nacional de Luxemburgo, al ministerio de una educación más alta y de la investigación y a la Comisión Europea para el apoyo abundante”.

Source:
Journal reference:

Szpakowska, M., et al. (2021) The natural analgesic conolidine targets the newly identified opioid scavenger ACKR3/CXCR7. Signal Transduction and Targeted Therapy. doi.org/10.1038/s41392-021-00548-w.