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Aproximação terapêutica nova desenvolvida para tratar a artrite psoriática

Uma equipe internacional dos pesquisadores, conduzida pela saúde de Uc Davis, desenvolveu uma aproximação terapêutica nova a tratar a artrite psoriática, uma doença inflamatório crônica que afeta as junções.

Usando um construtor químico novo que visa proteínas do chemokine, os pesquisadores podiam reduzir significativamente a inflamação da pele e da junção em um modelo do rato com psoríase e artrite psoriática.

Que é artrite psoriática?

A artrite psoriática afecta até um terço dos pacientes com psoríase, uma inflamação auto-imune da pele. Cria a mobilidade e as mudanças funcionais que fazem doloroso para que os pacientes usem sua mãos ou caminhada. Algumas destas mudanças são irreversíveis.

A artrite psoriática é resistente tratar.

Há uma necessidade clara para melhores tratamentos usando abordagens alternativas à inflamação comum.”

Sam T. Hwang, professor e cadeira da dermatologia em Uc Davis e autor superior do estudo

Compreendendo o mecanismo atrás da inflamação comum

Chemokines é moléculas pequenas com um papel crítico na resposta de corpo à inflamação e à infecção. Ajudam a guiar a migração de pilhas imunes ao local de ferimento ou do traumatismo. Receptors da necessidade de Chemokines a funcionar. Um receptor específico do chemokine é CCR6.

Os pesquisadores avaliaram o papel de CCR6 e sua ligante obrigatória 20 do chemokine do centímetro cúbico do sócio (CCL20) na inflamação ligou à artrite psoriática e à psoríase. Olharam o potencial do CCR6/CCL20 combinado como um alvo terapêutico eficaz.

Mediram o CCR6 e os níveis CCL20 nos tecidos comum do líquido e do tendão dos pacientes com artrite psoriática. CCR6 é um agente crítico para a migração de pilhas de T - um tipo dos glóbulos brancos - na psoríase da pele. O estudo novo mostrou que CCR6 joga um papel similar na inflamação comum. A equipe igualmente encontrou que CCL20 esta presente muito em níveis elevados no líquido comum inflamado.

“Nós observamos um aumento significativo de CCR6 e CCL20 no tecido conjuntivo dos ratos com psoríase e artrite psoriática,” Hwang notou. “Esta presença alta foi confirmada igualmente em biópsias humanas inflamadas do tendão.”

A presença de CCL20 no local da inflamação faz-lhe um alvo muito atractivo para a terapia da artrite.

O tecido conjuntivo que liga os tendões e os ligamentos com os ossos é chamado o enthesis. É um local importante da inflamação na artrite psoriática. O estudo encontrou que os entheses são os lugar distintos que as pilhas de T de CCR6+ parecem encontrar e, conseqüentemente, causar a inflamação.

“É crítico identificar os tecidos específicos onde a inflamação nas junções primeiramente ocorre antes que espalhe e danifica a cartilagem e o osso,” Hwang disse.

Obstruindo a função do chemokine CCR6

Os pesquisadores testaram a capacidade de uma proteína projetada novela conhecida como o dímero CCL20 fechado (CCL20LD) - em obstruir o CCR6 funcionam em um modelo do rato com artrite psoriática. A proteína reduziu profunda a pele e a inflamação da junção fechando a potência de CCR6 atrair pilhas de T.

“O sucesso de CCL2OLD em obstruir a função CCR6 em um modelo do rato mostra o potencial para tratar a artrite psoriática nos seres humanos,” Hwang disse. “Definida, isto exige mais teste e ensaios clínicos explorar suas eficácia e segurança.”

Source:
Journal reference:

Shi, Z., et al. (2021) Targeting the CCR6/CCL20 axis in entheseal and cutaneous inflammation. Arthritis & Rheumatology. doi.org/10.1002/art.41882.