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Nuova strategia per sviluppare vaccino antiinfluenzale universale

Un nuovo studio dall'istituto di ricerca di Scripps e dell'università di Chicago indica che durante l'ultima grande pandemia--pandemia di influenza di 2009's H1N1--forti, efficaci risposte immunitarie sviluppate la gente alle parti stabili e conservate del virus.

Ciò suggerisce una strategia per sviluppare i vaccini antiinfluenzali universali che sono destinati per generare quelle stesse risposte, invece di ottimizzazione delle parti del virus che tendono a evolversi rapido e richiedere un nuovo vaccino ogni anno.

L'influenza è un evasivo ed obiettivo di frustrazione per i vaccini. Ci sono due tipi principali di virus di influenza che possono infettare gli esseri umani, che si evolvono rapido a partire dalla stagione alla stagione. Nel sviluppare i vaccini antiinfluenzali stagionali, i funzionari della sanità provano a prevedere la variazione predominante del virus che farà circolare quell'anno.

Queste previsioni sono spesso leggermente fuori. Le varianti a volte nuove e inattese emergono, che significa che il vaccino non può essere molto efficace. Per evitare questo, lo scopo finale di molti ricercatori di influenza è di sviluppare un vaccino universale che può rappresentare tutta la varietà virale o variazione durante un anno dato, o persino lungamente.

Il nuovo studio, pubblicato il 2 giugno nella medicina di traduzione di scienza, piombo dagli immunologi Jenna Guthmiller, PhD di UChicago e da Patrick Wilson, PhD, con i biologi strutturali Julianna Han, il PhD ed il reparto di Andrew, PhD, dall'istituto di ricerca di Scripps. Hanno studiato le risposte immunitarie della gente che in primo luogo è stata esposta al virus pandemico di influenza 2009 H1N1, dall'infezione o da un vaccino.

I ricercatori hanno veduto che i sistemi immunitari di questa gente hanno richiamato i linfociti B di memoria dalla loro infanzia che ha prodotto gli anticorpi largamente di neutralizzazione contro le parti altamente conservate sulla testa di una proteina chiamata hemagglutinin (HA) -- una proteina della superficie del virus che fissa ai ricevitori sulle cellule ospiti. Queste risposte dell'anticorpo erano molto efficaci a combattere il virus e perché hanno mirato alle parti conservate della proteina dell'ha--significando non cambiano molto spesso--hanno potuto fornire un obiettivo attirante affinchè un vaccino generino quelle stesse risposte immunitarie robuste.

Nei 2020 separati studi, Guthmiller e colleghi cosiddetti anticorpi polyreactive trovati che possono legare a parecchi siti conservati sul virus di influenza. Ora, il nuovo studio rivela più dettagli circa le circostanze che possono richiamare le stesse forti risposte immunitarie di questa prima esposizione.

Quella è la cosa emozionante circa questo studio. Non solo abbiamo trovato questi anticorpi largamente di neutralizzazione, ma ora sappiamo di un modo realmente indurrli.„

Jenna Guthmiller, PhD, immunologo, centro medico dell'università di Chicago

Il solo problema è quello sugli incontri successivi con il virus o un vaccino, l'organismo non genera quegli stessi super-efficaci anticorpi. Invece, per le ragioni per cui è poco chiaro, il sistema immunitario tende a mirare alle più nuove variazioni sul virus. Quello può essere efficace allora, ma non è basso molto utile la strada quando un altro, versione leggermente differente di influenza viene avanti.

“Quando la gente incontra quel virus una seconda o terza volta, la loro risposta dell'anticorpo praticamente completamente è dominata dagli anticorpi contro quelle parti più variabili del virus,„ Guthmiller ha detto. “In modo che sia la battaglia in salita che continuiamo ad affrontare a questa.„

Il trucco ad ottenere intorno a questo è di progettare un vaccino che ricrea quell'incontro iniziale con H1N1, facendo uso di una versione della proteina dell'ha che tiene conservata, componenti d'induzione potenti e sostituisce la variabile si separa altre molecole che non distrarranno il sistema immunitario.

“Gli studi strutturali erano essenziali per delineare le aree conservate sulla proteina dell'ha,„ ha detto Han, che era co-primo autore di nuovo studio e ricevuto il suo dottorato dal comitato di microbiologia a UChicago. “Ora questi dati possono essere usati per regolare gli obiettivi vaccino.„

Approssimativamente nel secolo passato, due delle quattro pandemie di influenza sono stati causati da influenza H1N1, compreso la pandemia di influenza di 1918 Spagnoli che ha ucciso l'altrettanto come 100 milione di persone. Eppure i risultati di questo studio stanno rassicurando nella lotta contro le pandemie future possibili causate da altri virus H1.

“Le probabilità là di essere un'altra pandemia nella nostra vita causata da un virus H1 sono abbastanza alte,„ Guthmiller ha detto. “Appena conoscere che realmente abbiamo il toolkit immune pronto a proteggersi è incoraggiante. Ora è appena un aspetto di convincere il vaccino giusto a fare quello.„

Source:
Journal reference:

Guthmiller, J. J., et al. (2021) First exposure to the pandemic H1N1 virus induced broadly neutralizing antibodies targeting hemagglutinin head epitopes. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg4535.