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Estratégia nova para desenvolver a vacina universal da gripe

Um estudo novo da Universidade de Chicago e do instituto de investigação de Scripps mostra aquele durante a última grande pandemia--pandemia de gripe de 2009's H1N1--respostas imunes fortes, eficazes desenvolvidas povos às partes estáveis, conservadas do vírus.

Isto sugere uma estratégia para desenvolver as vacinas universais da gripe que são projectadas gerar aquelas mesmas respostas, em vez de visar as partes do vírus que tendem a evoluir ràpida e exigir uma vacina nova cada ano.

A gripe é um alvo indescritível e frustrante para vacinas. Há dois tipos principais de vírus da gripe que podem contaminar os seres humanos, que evoluem ràpida da estação à estação. Ao desenvolver vacinas sazonais da gripe, os responsáveis da Saúde tentam antecipar a variação predominante do vírus que circulará esse ano.

Estas previsões são frequentemente ligeira fora. As variações às vezes novas, inesperadas emergem, que significa que a vacina não pode ser muito eficaz. Para evitar este, o objectivo último de muitos pesquisadores da gripe é desenvolver uma vacina universal que possa esclarecer toda a tensão ou variação de vírus em um ano dado, ou mesmo mais por muito tempo.

O estudo novo, publicado o 2 de junho na medicina Translational da ciência, foi conduzido por imunologista Jenna Guthmiller, PhD, e Patrick Wilson de UChicago, PhD, junto com biólogos estruturais Julianna Han, PhD, e divisão de Andrew, PhD, do instituto de investigação de Scripps. Estudaram as respostas imunes dos povos que foram expor primeiramente ao vírus pandémico da gripe 2009 H1N1, da infecção ou de uma vacina.

Os pesquisadores viram que os sistemas imunitários destes povos recordaram pilhas de B da memória de sua infância que produziu anticorpos amplamente de neutralização contra partes altamente conservadas na cabeça de uma proteína chamada hemagglutinin (HA) -- uma proteína da superfície do vírus que anexe aos receptors em pilhas de anfitrião. Estas respostas do anticorpo eram muito eficazes em combater o vírus, e porque visaram partes conservadas da proteína do HA--significando não mudam muito frequentemente--podiam fornecer um alvo de tentação para que uma vacina gere aquelas mesmas respostas imunes robustas.

Em uns 2020 separados estude, Guthmiller e colegas os anticorpos polyreactive assim chamados encontrados que podem ligar a diversos locais conservados no vírus da gripe. Agora, o estudo novo revela mais detalhes sobre as circunstâncias que podem recordar as mesmas respostas imunes fortes que esta primeira exposição.

Aquela é a coisa emocionante sobre este estudo. Não somente nós encontramos estes anticorpos amplamente de neutralização, mas agora nós sabemos de uma maneira de induzi-los realmente.”

Jenna Guthmiller, PhD, imunologista, centro médico da Universidade de Chicago

O único problema está aquele em encontros subseqüentes com o vírus ou uma vacina, o corpo não gera aqueles mesmos anticorpos super-eficazes. Em lugar de, para as razões que são obscuras, o sistema imunitário tende a visar umas variações mais novas no vírus. Isso pode ser eficaz naquele tempo, mas não é pena muito útil a estrada quando outro, versão ligeira diferente da gripe vem avante.

“Quando os povos encontram esse vírus uma segunda ou terceira vez, sua resposta do anticorpo mais ou menos está dominada completamente por anticorpos contra aquelas partes mais variáveis do vírus,” Guthmiller disse. “De modo que é a batalha subida que nós continuamos a enfrentar com esta.”

O truque à obtenção em torno deste é projectar uma vacina que recreie esse encontro inicial com H1N1, usando uma versão da proteína do HA que mantem os componentes deindução conservados, poderosos, e substitui as peças variáveis com outras moléculas que não confundirão o sistema imunitário.

“Os estudos estruturais eram essenciais traçar as áreas conservadas na proteína do HA,” disse Han, que era co-primeiro autor do estudo novo e recebido seu doutoramento do comitê na microbiologia em UChicago. “Agora estes dados podem ser usados para ajustar alvos vacinais.”

Aproximadamente no século passado, duas das quatro pandemias da gripe foram causadas pela gripe H1N1, incluindo a pandemia da gripe de 1918 espanhóis que matou o tanto como como 100 milhões de pessoas. Contudo os resultados deste estudo estão tranquilizando na luta contra as pandemias futuras possíveis causadas por outros vírus H1.

“As probabilidades lá de ser uma outra pandemia dentro de nossa vida causada por um vírus H1 são bastante altas,” Guthmiller disse. “Apenas conhecer que nós temos realmente o conjunto de ferramentas imune pronto para proteger-se é encorajador. Agora é apenas uma matéria de conseguir a vacina direita fazer aquela.”

Source:
Journal reference:

Guthmiller, J. J., et al. (2021) First exposure to the pandemic H1N1 virus induced broadly neutralizing antibodies targeting hemagglutinin head epitopes. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg4535.