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L'étude recense les variants génétiques neufs qui entraînent des troubles du développement chez les enfants

les régions de Non-codage de l'ADN pourraient retenir la clavette sur diagnostiquer des troubles du développement chez les enfants, la recherche neuve propose.

L'étude, par des chercheurs à l'institut de Wellcome Sanger, au centre de Wellcome pour la génétique humaine à l'université d'Oxford, à l'université d'Exeter, au centre national pour la recherche cardiovasculaire (CNIC) à Madrid, et à l'université impériale Londres, mutations trouvées dans les régions de non-codage de l'ADN qui entraînent des troubles du développement chez les enfants, donnant à 10 familles un diagnostic nommé.

Le papier, publié dans le tourillon américain de la génétique humaine, recensé sept variantes qui étaient précédemment inconnues qui entraînent des troubles du développement, et six de ces derniers a influencé le gène MEF2C. En recensant également deux de ces variantes dans d'autres groupes patients, les chercheurs pouvaient donner un diagnostic aux familles multiples, finissant l'odyssée diagnostique de ` à la' laquelle beaucoup de patients et leurs familles font face.

Mondial, environ 400.000 bébés sont nés chaque année avec les modifications neuves et spontanées d'ADN - connues sous le nom de mutations de novo - que nuisez leur développement. Ces troubles du développement peuvent mener aux conditions telles que l'invalidité, l'épilepsie ou les insuffisances cardiaques intellectuelle.

Les mutations de novo en gènes qui produisent des protéines sont une cause bien établie des troubles du développement, mais jusqu'à présent plusieurs des gènes liés à ces troubles restent inconnues. Chaque personne est née avec environ 60 mutations de novo en moyenne, bien que l'immense majorité ne mènent pas aux problèmes de santé.

C'est un avantage énorme à un patient et à leur famille pour connaître l'origine génétique de leur trouble. Non seulement apporte-t-il des réponses, mais il permet également la prévision de risque pour d'autres membres de la famille et potentiellement une passerelle dans la demande de règlement personnalisée. Donné ceci, la majorité de patients présentant des troubles du développement subira le dépistage génétique en tant qu'élément de leurs soins cliniques, cependant, ceci mène à un diagnostic génétique dans moins de la moitié des cas. Ce dépistage génétique recense normalement toutes les variantes qui se produisent dans les parties du génome qui codent directement pour des protéines.

Les initiatives actuelles, telles que les troubles du développement de déchiffrement (DDD) étudient, ont découvert les gènes associés en recherchant des configurations dans les génomes des enfants avec ces troubles et en comparant ces derniers génomes à leurs parents des'.

Dans cette étude, qui fait partie de l'étude plus large de DDD, les équipes ont examiné dans les régions du génome qui sont immédiatement à côté des régions de protéine-codage, connues sous le nom de séquences non-traduites, ou des RNT.  

Ces régions ne sont pas codées dans la protéine finale, mais règlent au lieu des procédés ; comme régler combien la protéine est effectuée, quand elle s'arrête et où la protéine finit dans la cellule.

Par des méthodes de calcul et basées sur laboratoire, les chercheurs ont recensé six variantes dans les RNT qui ont influencé le gène MEF2C, en changeant les niveaux de l'expression du gène, réduisant la quantité de protéine produite ou perturbant le fonctionnement de la protéine de MEF2C.  

M. Nicky Whiffin, auteur supérieur de l'étude et chef d'organisme de recherche chez le Wellcome centrent pour la génétique humaine, université d'Oxford, a dit : « En regardant les parties du génome qui sont trouvées à côté des régions codantes de protéine, nous avons pu recenser les variantes multiples qui entraînent les troubles du développement qui auraient été manqués par l'examen critique clinique actuel. En fait, nous avons constaté que presque un quart de diagnostics recensés dans les troubles du développement de déchiffrement étudient en un gène particulier sont dû aux variantes de région de non-codage. Tandis que ce ceci ne signifie pas qu'un quart de tous les diagnostics de développement de la maladie sont dû aux variantes dans des régions de non-codage, il propose qu'il pourrait être hautement avantageux d'analyser ces régions dans les patients qui restent génétiquement non disgnostiqué. »

En recensant encore d'autres tiges génétiques aux troubles du développement, il est possible de donner à plus de gens un diagnostic et une compréhension de leur état, qui peut aider le planning familial, ainsi que potentiellement ouvrir les plans de traitement et le support neufs. Cette étude a mis en valeur à quel point elle importante est d'examiner dans des RNT et de les comprendre probablement dans l'examen critique clinique courant. Elle pourrait également encourager plus de chercheurs à avoir un autre regard à leurs caractéristiques existantes, trouvant probablement des variants génétiques plus importants dans des RNT précédemment unanalyzed.

M. Meena Balasubramanian, auteur sur l'étude et généticien clinique de conseiller à la fondation des NHS des enfants de Sheffield espèrent, ont dit : « Il est grand de voir que cette recherche génétique traduit directement en pouvoir donner des patients et des familles le diagnostic qu'ils avaient attendu. La réception d'un diagnostic peut permettre à des patients et à leurs familles d'atteindre des réseaux support et de gagner une compréhension plus grande de leur état, qui peut avoir un choc énorme leurs durées, ainsi que comprendre le risque pour tous les enfants à naître qu'elles pourraient avoir. »

Ces dernières années, les avances spectaculaires dans l'analyse génomique ont fini l'odyssée diagnostique atroce que tant d'enfants avec des troubles du développement et leurs familles ont supportée. Pour beaucoup d'autres cependant, un diagnostic génétique est demeuré évasif. Cette recherche essentielle, dont par raisonne pour les troubles du développement de quelques enfants ont été recensées en analysant des séquences non-traduites du génome, portent l'espoir et le confort à quelques familles que leur odyssée diagnostique aussi pourrait se terminer, et pourraient aider plus à l'avenir. La réception d'un diagnostic génétique offre à des familles la possibilité de l'information, de support et de trouver d'autres avec un trouble assimilé, de ce fait détendant leur isolement et désespoir. »

M. Beverly Searle, Président, seuls - le comité de soutien rare de trouble de chromosome et de gène

Professeur Matthew Hurles, co-auteur de l'étude et fil des troubles du développement de déchiffrement projettent à l'institut de Wellcome Sanger, a dit : La « compréhension de plus au sujet de l'origine génétique de la maladie est incroyablement importante, particulièrement quand elle peut avoir un si grand choc la durée d'un enfant et la durée de leur famille. Cette recherche prouve que quoique beaucoup de régions d'ADN ne codent pas directement pour des protéines, ces régions contiennent toujours les indices indispensables et l'information qui peuvent aider beaucoup de patients et leurs familles à obtenir les réponses qu'elles recherchent. »

Source:
Journal reference:

Wright, C.F., et al. (2021) Non-coding region variants upstream of MEF2C cause severe developmental disorder through three distinct loss-of-function mechanisms. American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.04.025.