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El estudio trae a la luz el papel de una proteína celular en las infecciones COVID-19

Angiotensina-convirtiendo la enzima 2 (ACE2), una proteína encontrada en la superficie de las células del pulmón, facilita el asiento del coronavirus nuevo en las células huesped. Mientras que el alcance de ACE2 puede ser un tratamiento potencial contra COVID-19, allí sigue siendo una cierta ambigüedad sobre cómo ACE2 trabaja. Con este fin, los investigadores en los UAE cavaron más profundo en ACE2 y su papel en las infecciones COVID-19, en una revista completa.

El estudio trae a la luz el papel de una proteína celular en las infecciones COVID-19
El alcance de la localización subcelular y el tráfico de los caminos de la proteína de receptor SARS-CoV-2 ACE2 pueden ayudar a controlar sus niveles y de tal modo a disminuir la severidad de la infección. Cortesía de la foto: Shutterstock

Mientras que la comunidad científica ha hecho progreso importante en el combate contra el pandémico del coronavirus, la carrera para encontrar estrategias efectivas del tratamiento está todavía en curso. Para esto, es imprescindible entender exactamente cómo el virus ataca las células huesped humanas.

Una manera en la cual el virus incorpora las células del pulmón está con la acción recíproca con la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), una proteína de la célula-superficie. A este respecto, ACE2 es una espada de doble filo: desempeña un papel vital en la presión arterial que controla, pero facilitando el asiento del virus SARS-CoV-2 en las células huesped, puede afectar la severidad y los índices de infección de COVID-19. Esto ha incitado la investigación en curso para centrarse en el alcance de ACE2 como estrategia del tratamiento contra COVID-19. Sin embargo, los diversos aspectos de cómo ACE2 actúa dentro de las células y de sus mecanismos reguladores siguen siendo inexplorados. ¿Podía tomando un buceo de profundidad en estos mecanismos ayudarnos a destapar objetivos terapéuticos nuevos? Las personas de investigadores de la universidad de United Arab Emirates decidían descubrir, en su revista publicada en genómica humana.

Describiendo su estímulo, el autor correspondiente del Dr. Bassam de la revista que R. Ali explica, “para incorporar nuestras células, el coronavirus debe abrir el candado del `' en la superficie de la célula: el receptor ACE2. Esta es la razón por la cual, cualquier cambio en el receptor ACE2 alterará probablemente el asiento viral. En nuestro estudio, apuntamos desplegar nuestro conocimiento en ACE2 también entendemos cómo sus variaciones genéticas pueden afectar la severidad de la infección a través de diversos individuos.”

Los científicos comenzados explicando los fundamentos: ACE2 se expresa extensamente a través de diversos tejidos en la carrocería, incluyendo las células del pulmón, y tiene varios isoforms (estructuras funcionalmente similares) y polimorfismos del único-nucleótido (variantes genéticas debido a un cambio en solamente un nucleótido de la serie de la DNA) a través de poblaciones. Estas variantes genéticas pueden alterar susceptibilidad del ordenador principal a SARS-CoV-2 disminuyendo o aumentando la acción recíproca del virus-receptor. Esto podía explicar posiblemente los efectos variados de las infecciones SARS-CoV-2 en diversos grupos de personas.

Además, los científicos explican que el gen ACE2 está situado en el cromosoma X (uno de los dos cromosomas de sexo en mamíferos), y ciertos mecanismos “epigenéticos” pueden causar así susceptibilidad sexo-en polarización negativa a las infecciones SARS-CoV-2.

Los investigadores continúan verter la luz en cómo la proteína ACE2 se mueve dentro de la célula. Después de síntesis, ACE2 experimenta doblar y el tramitación en el retículo endoplásmico. También se sujeta a varias modificaciones (llamadas las modificaciones poste-de translación) ese socorro su transporte y función. Entonces se transporta vía las vesículas en una estructura llamada “el aparato de Golgi” para la transformación posterior. Este proceso, es colectivamente altamente sistemático y regulado apretado, con varias moléculas actuando como “ACE2-interacting partners.” Además, ACE2 también experimenta el vertimiento o la hendidura proteolítica como mecanismo de regular su expresión. Los investigadores destacan eso que gana discernimientos en cómo ACE2 obra recíprocamente con sus moléculas reguladoras puede destapar los objetivos moleculares nuevos para la inhibición de ACE2 y, potencialmente, para reducir la severidad de la infección.

Total, este estudio trae a los objetivos nuevos de la luz para controlar la expresión ACE2 y explica porqué las reacciones individuales a SARS-CoV-2 varían. El alcance de estos caminos complejos que regulen las funciones ACE2 puede ayudarnos a controlar su expresión y a explorar así opciones nuevas del tratamiento. No apenas esto, las personas se siente confiado que sus conclusión se pueden utilizar para entender otros virus respiratorios que utilicen ACE2 como punto de entrada para las infecciones.

Profesor Ali habla de los usos clínicos de su estudio, “nuestras conclusión explican la variabilidad observada en la susceptibilidad y la severidad de las infecciones SARS-CoV-2 y de sus efectos nocivos consiguientes. La comprensión de los efectos diversos de las variantes genéticas del receptor ACE2 puede ayudarnos a determinar maneras nuevas de abordar el virus.”

Cuando se trata de estrategias de las conclusión contra COVID-19, este tener-ningún del estudio duda-abierto muchas puertas.

Source:
Journal reference:

Badawi, S & Ali, B.R., (2021) ACE2 Nascence, trafficking, and SARS-CoV-2 pathogenesis: the saga continues. Human Genomics. doi.org/10.1186/s40246-021-00304-9.