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SARS-CoV-2 evade los anticuerpos de neutralización y se extiende rápidamente por la fusión de célula, hallazgos estudia

Una vez que un virus infecta una célula, las células vecinas son probables infectarse por las acciones recíprocas que son relacionadas en la célula y el virus en la pregunta. Por ejemplo, la extensión de la célula-a-célula es facilitada en el VIH por las sinapsis virales, que también permiten escape de los anticuerpos de neutralización. Los inhibidores de bajo nivel de la droga pueden suprimir la infección si están aplicados antes de que se infecte la primera célula, pero no después de, demostrando la sensibilidad más inferior hacia antivirus terapia-inducida por este método de la transferencia de la célula-a-célula.

Respecto al coronavirus 2 (SARS-CoV-2) - el patógeno causativo de la neumonía asiática de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus - la extensión de la célula-a-célula ha sido observada por un proceso de la fusión de célula, implicando cambios importantes en la regla del citoesqueleto y la expresión de la proteína del pico en la superficie de la célula, permitiendo la acción recíproca con los vecinos. Los sincitios, células que contienen varios núcleos formados por la fusión de célula, se ven con frecuencia en los pulmones de los pacientes COVID-19, indicando este método de extensión de la célula-a-célula.

En un nuevo estudio de los investigadores en el Reino Unido, la Alemania y la Suráfrica, este proceso se visualiza usando la microscopia de time lapse de una línea del pulmón de la célula humana, demostrando que SARS-CoV-2 puede inducir la fusión de la célula-a-célula en el plazo de 6 horas de poste-infección. Además, el uso de neutralizar los anticuerpos monoclonales o plasma convaleciente no podía prevenir la extensión del virus por este mecanismo, sugiriendo que eso la eliminación de SARS-CoV-2 de las células permisivas de la fusión de la membrana celular podría ser más difícil que otros tipos de célula.

Una versión de la prueba preliminar del estudio está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

¿Cómo el estudio fue realizado?

El grupo comenzó dirigiendo una variedad de células humana del pulmón capaz de la infección con SARS-CoV-2, con los núcleos fluorescentes que se pueden visualizar fácilmente por la microscopia. Particularmente, un receptor de la enzima angiotensina-que convertía 2 (ACE2) que expresaba la no-pequeña línea del carcinoma de la célula H1299 que soportaba la proteína amarilla etiqueta las etiquetas de la histona fue utilizado, el ofrecer suficiente pero el marcar con etiqueta fluorescente non-overexpressed del núcleo.

Sobre la introducción de una tal célula infectada con SARS-CoV-2 a una cultura de células no infectadas, el grupo observó la formación de los sincitios, que no ocurrió en ausencia de la infección. Interesante, los núcleos fueron considerados para agruparse en las estructuras ordenadas del anillo, y por 36 horas de poste-infección, el alrededor 20% de los núcleos habían sido exhausto en tales estructuras. Las células que se habían infectado experimentaron la pequeña división celular, evidenciada por como mínimo el levantamiento número entonces descendente de núcleos en la cultura inducida por la división inicial de células vecinas antes de que la infección se extienda.

Para examinar si la capacidad de anticuerpos de neutralización de suprimir el virus era relacionada en el método de extensión de la célula-a-célula, los autores utilizaron SARS-CoV-2 que soportaba la mutación de D614G vista en las variantes más tempranas de la preocupación, tales como la variante de Reino Unido B.1.1.7, que fue comparada con linajes posteriores tales como B.1.351 que tienen mutaciones adicionales a la proteína del pico: L18F, K417N, E484K, y N501Y. Al aplicar el plasma convaleciente originaria de los individuos que se han recuperado del anterior, este último exhibe con frecuencia escape perfeccionado de los anticuerpos de neutralización. Esto fue confirmada por el grupo por estudios ines vitro de la infección, con la mejor captura que evitaba variable B.1.351 por los anticuerpos generados contra B.1.1.7. Sin embargo, la marcha atrás era también verdad, con los anticuerpos generados contra B.1.351 que era igualmente efectivo hacia la deformación anterior también. Después de concluir que estos anticuerpos, originarios de individuos convalecientes o pues los anticuerpos monoclonales, podrían neutralizar el virus sin células, eran las células infectadas aplicadas H1299 como arriba. Fue visto que tenían poco a ningún efecto en la supresión de la transmisión de la célula-a-célula.

Dado el ciclo rápido de la infección de la célula-a-célula observado aquí, es poca maravilla porqué las reacciones naturales del anticuerpo, que tardan varias semanas para desarrollar completo, son raramente capaces efectivo de quitar el virus una vez que se infectan las células. Pues las vacunas ofrecen la circulación de neutralización en curso del anticuerpo por un período de varios meses, podrían permitir mejor el retiro del virus libre antes de que incorpore las células y posteriormente las extensiones mientras que evada captura.

El grupo señala que su modelo utilizó una variedad de células del cáncer de pulmón modificada para expresar ACE2, y por lo tanto puede no replegar perfectamente condiciones del mundo real. Sin embargo, los sincitios son una característica común observada en los pulmones de los pacientes COVID-19, y las células que expresaban pesado la proteína del pico SARS-CoV-2 en la superficie fueron utilizadas, que debe por lo tanto haber sido un objetivo efectivo para la neutralización, mientras que no se observó ninguno. Sugieren que las estrategias futuras de la prevención y del tratamiento puedan necesitar considerar más pesado el papel de la transmisión de la célula-a-célula en SARS-CoV-2, que aumenta probablemente la virulencia y la persistencia del virus.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
  • Laurelle Jackson, Hylton Rodel, Sandile Cele, Yashica Ganga, Houriiyah Tegally, Mallory Bernstein, Jennifer Giandhari, COMMIT-KZN Team, Bernadett I. Gosnell, Khadija Khan, Willem Hanekom, Farina Karim, Tulio de Oliveira, Mahomed-Yunus S. Moosa, Alex Sigal, Shi-Hsia Hwa. (2021) SARS-CoV-2 cell-to-cell spread occurs rapidly and is insensitive to antibody neutralization. bioRxiv preprint server. doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.01.446516, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.01.446516v1
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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