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O ensaio Standardizable detecta respostas de célula T à infecção SARS-CoV-2

Os pesquisadores no Reino Unido desenvolveram um ensaio standardizable que detectasse exactamente respostas de célula T à infecção com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) - o agente da alto-produção que causa a doença 2019 do coronavirus (COVID-19).

Andrew Godkin da universidade de Cardiff e os colegas dizem que tais testes são imperativos para compreender o papel que as respostas de célula T jogam na imunidade a longo prazo contra SARS-CoV-2, particularmente entre indivíduos immunocompromised.

Enquanto a natureza exacta das sobras eficazes da imunidade definidas incompleta, respostas de célula T de SARS-CoV-2-specific é uma característica crítica da resposta imune que formará provavelmente uma correlação chave da protecção contra COVID-19,” escreve a equipe.

A capacidade para identificar ràpida a presença de SARS-CoV-2 - as respostas de célula T específicas ajudariam a determinar o estado imune adaptável de indivíduos previamente contaminados ou vacinados e a detectar infecção precedente insuspeita.

Os pesquisadores dizem que isso incluir tais dados em estudos da imunidade da população ou em certificados personalizados da imunidade poderia ter implicações de grande envergadura para políticas do lockdown.

Esta informação poderia ajudar a melhorar a avaliação da eficácia vacinal nas comunidades e a destacar a necessidade potencial para doses de impulsionador nos casos onde a imunidade se enfraqueceu.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do medRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

“A imunidade COVID-19 eficaz a nível da população deve ser compreendida”

Os pesquisadores estão tentando cada vez mais compreender como as respostas imunes adaptáveis geraram a infecção SARS-CoV-2 de seguimento ou a vacinação pôde proteger contra a infecção futura.

A fim controlar as manifestações futuras e identificar em risco indivíduos, os componentes exactos da imunidade COVID-19 eficaz a nível da população devem ser compreendidos,” diz Godkin e colegas.

Os estudos múltiplos têm mostrado recentemente que as respostas de célula T vírus-específicas se tornam em quase cada caso da infecção SARS-CoV-2 e se persistem no mínimo seis meses.

Tradicional, as respostas de célula T antígeno-específicas virais foram avaliadas usando o cytometry de fluxo ou readouts ELISpot-baseados. Contudo, nenhuma aproximação é favorável à alto-produção que processa ou é standardizable através dos laboratórios.

Além disso, actualmente os ensaios disponíveis que detectam respostas imunes celulares de SARS-CoV-2-specific medem somente a interferona-gama do cytokine (IFNg) que é liberada por pilhas de T, apesar do outro tipo - pilha-tipo cytokines do ajudante de 1 T (TH1) potencial que são melhores indicadores de respostas antivirosas.

Para superar estas limitações, os immunoassays sangue-baseados inteiros existentes podem ser adaptados às respostas de célula T vírus-específicas da medida em uma alto-produção, maneira standardizable.

A resposta de célula T de SARS-CoV-2-specific identifica a infecção assintomática prévia. IFN-g (a) e a liberação de IL-2 (b) em resposta à associação do peptide de SARS-CoV-2 S-/NP-/Mcombined foram medidos em 156 participantes evaluable, subdivididos naqueles com vacinação COVID-19 prévia (cinza, n = 52), resultado da análise prévio do PCR de COVID-19-positive (azul, n = 12-15), ou aqueles sem o teste prévio do positivo COVID-19, denominado desconhecido do `/naïve
A resposta de célula T de SARS-CoV-2-specific identifica a infecção assintomática prévia. IFN-g (a) e a liberação de IL-2 (b) em resposta à associação do peptide de SARS-CoV-2 S-/NP-/Mcombined foram medidos em 156 participantes evaluable, subdivididos naqueles com vacinação COVID-19 prévia (cinza, n = 52), resultado da análise prévio do PCR de COVID-19-positive (azul, n = 12-15), ou aqueles sem o teste prévio do positivo COVID-19, denominado desconhecido do `/naïve' (laranja, n = 88). As análises estatísticas indicam que os resultados do Kruskal-Wallis testam com correcção de Dunn para comparações múltiplas (**** P < 0,0001). (c) A resposta de célula T de SARS-CoV-2-specific IL-2+ foi correlacionada com a resposta de IFN-g+, subdividida pelo estado do participante. O titre do anticorpo de anti-SARS-CoV-2 RBD IgG foi correlacionado com o valor da resposta de célula T de IFN-g+ (d) e a resposta de célula T de IL-2+ (e), com os participantes assintomáticos identificados destacou. Os resultados de análises de regressão são indicados. Os readouts da sensibilidade e da especificidade para IFN-g (f) e IL-2 (g) foram definidos por curvas características de funcionamento de receptor. A área sob a curva (AUC) e o valor associado de P são indicados.

Monitorar as respostas imunes nas pessoas idosas e immunosuppressed é particularmente importante

Monitorar a resposta imune a SARS-CoV-2 entre indivíduos idosos e immunosuppressed é particularmente importante, dado as taxas de mortalidade significativamente mais altas observadas nestes grupos.

A incidência do cancro é aumentada igualmente entre os indivíduos idosos, onde as respostas imunes adaptáveis de diminuição e a inflamação idade-associada contribuem à progressão da doença.

Certamente, as indicações adiantadas sugerem que as pacientes que sofre de cancro, em particular aquelas em tratamentos activos tais como a quimioterapia, sejam significativamente menos prováveis montar o anticorpo e as respostas do t cell à vacina de Pfizer-BioNTech SARS-CoV-2 mRNA,” dizem Godkin e a equipe.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores adaptaram e aperfeiçoaram um ensaio sangue-baseado inteiro extensamente utilizada, da alto-produção para determinar as respostas imunes celulares de TH1-type (IFNg/IL-2) associadas com a infecção SARS-CoV-2 e/ou a vacinação precedentes entre 156 doadores saudáveis e 67 pacientes que sofre de cancro do contínuo-órgão.

Os participantes foram recrutados entre fevereiro e abril de 2021 e estratificados basearam em sua evidência auto-relatado e/ou do laboratório de uma infecção SARS-CoV-2 precedente. Os participantes que relatam o teste positivo não prévio foram definidos como o “desconhecido/naïve.”

Para medir as respostas imunes geradas pela vacinação COVID-19, as amostras de sangue foram tomadas imediatamente antes a primeira dose e 3 a 6 semanas de mais tarde.

Todos os indivíduos imunizados receberam a vacina de Pfizer-BioNTech's BNT162b2 ou a vacina do ChAdOx1 nCoV-19 de AstraZeneca.

Que o estudo encontrou?

Entre os doadores saudáveis, as diferenças significativas em respostas de célula T de IFNg+ e de IL-2+ SARS-CoV-2-specific foram observadas entre indivíduos vacinados ou previamente contaminados e os indivíduos do desconhecido/naïve.

A medida de IL-2 gerado por pilhas de T em resposta aos antígenos de SARS-CoV-2-derived era um ensaio diagnóstico altamente com carácter de previsão, com uma sensibilidade de 96,0% e uma especificidade de 93,9%.

A medida de respostas de célula T específicas de IFNg+ SARS-CoV-2 era igualmente eficaz em identificar os participantes contaminados que eram assintomáticos.

Uma única dose de IFNg vacina-induzido e/ou de respostas de célula T de IL-2 SARS-CoV-2-specific em 28 (96,6%) de 29 doadores saudáveis, mas somente em 27 (48,2%) de 56 pacientes que sofre de cancro.

Estes dados fornecem um apoio mais adicional aos atendimentos recentes para que as pacientes que sofre de cancro sejam dadas a prioridade para vacinas do impulsionador e uma monitoração imunológica mais a longo prazo,” escreve a equipe.

Que os autores concluíram?

Os pesquisadores dizem que este teste standardizable eficaz na redução de custos, da alto-produção permitindo a avaliação exacta e comparável de respostas de célula T de SARS-CoV-2-specific seria favorável a teste difundido da imunidade da população.

Nós demonstramos a sensibilidade alta e especificidade deste ensaio para identificar ou excluir a infecção SARS-CoV-2 prévia e/ou a vacinação COVID-19 bem sucedida,” diz Godkin e colegas.

“Indo para a frente, é imperativo utilizar tais testes para compreender a contribuição precisa de respostas de célula T a propósito da imunidade a longo prazo à infecção SARS-CoV-2, em particular entre indivíduos immunocompromised,” eles conclui.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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