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El análisis estandarizable descubre reacciones del linfocito T a la infección SARS-CoV-2

Los investigadores en el Reino Unido han desarrollado un análisis estandarizable que descubre exacto reacciones del linfocito T a la infección con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática - el agente de la alto-producción que causa la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus.

Andrew Godkin de la universidad de Cardiff y los colegas dicen que tales pruebas son imprescindible para entender el papel que las reacciones del linfocito T desempeñan en inmunidad a largo plazo contra SARS-CoV-2, determinado entre individuos immunocompromised.

Mientras que la naturaleza exacta de los restos efectivos de la inmunidad incompleto definidos, reacciones del linfocito T de SARS-CoV-2-specific es una característica crítica de la inmunorespuesta que formará probablemente un correlativo dominante de la protección contra COVID-19,” escribe a las personas.

La capacidad de determinar rápidamente la presencia de SARS-CoV-2 - las reacciones específicas del linfocito T ayudarían a determinar el estado inmune adaptante de individuos previamente infectados o vacunados y a descubrir la infección anterior insospechada.

Los investigadores dicen que incluir tales datos en estudios de la inmunidad de la población o certificados personalizados de la inmunidad podría tener implicaciones de gran envergadura para los planes de acción del lockdown.

Esta información podría ayudar a perfeccionar la evaluación de la eficacia vaccínea en comunidades y a destacar la necesidad potencial de dosis de amplificador auxiliar en caso de que haya disminuido la inmunidad.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del medRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

“La inmunidad efectiva COVID-19 en un nivel de la población debe ser entendida”

Los investigadores están intentando cada vez más entender cómo las inmunorespuestas adaptantes generaron la infección de siguiente SARS-CoV-2 o la vacunación pudo proteger contra la infección futura.

Para controlar los brotes futuros y determinar a individuos en peligro, los componentes exactos de la inmunidad efectiva COVID-19 en un nivel de la población se deben entender,” dice Godkin y a colegas.

Los estudios múltiples han mostrado recientemente que las reacciones virus-específicas del linfocito T se convierten en casi cada caso de la infección SARS-CoV-2 y persisten por lo menos seis meses.

Tradicionalmente, las reacciones antígeno-específicas virales del linfocito T se han fijado usando cytometry de flujo o lecturas ELISpot-basadas. Sin embargo, ninguna de las dos aproximaciones es favorables a la alto-producción que tramita o es estandarizables a través de laboratorios.

Además, los análisis actualmente disponibles que descubren inmunorespuestas celulares de SARS-CoV-2-specific miden solamente la interferón-gamma del cytokine (IFNg) que es liberada por las células de T, a pesar del otro célula-tipo cytokines del ayudante del tipo 1 T (TH1) potencialmente que son mejores indicadores de reacciones antivirus.

Para vencer estas limitaciones, los immunoensayos sangre-basados enteros existentes se pueden adaptar a las reacciones virus-específicas del linfocito T de la dimensión en una alto-producción, manera estandarizable.

La reacción del linfocito T de SARS-CoV-2-specific determina la infección asintomática anterior. IFN-g (a) y la baja de IL-2 (b) en respuesta al centro común del péptido de SARS-CoV-2 S-/NP-/Mcombined fueron medidos en 156 participantes evaluable, subdivididos en ésos con la vacunación anterior COVID-19 (gris, n = 52), el resultado de la prueba anterior de la polimerización en cadena de COVID-19-positive (azul, n = 12-15), o ésos sin la prueba anterior del positivo COVID-19, llamada desconocido del `/naïve
La reacción del linfocito T de SARS-CoV-2-specific determina la infección asintomática anterior. IFN-g (a) y la baja de IL-2 (b) en respuesta al centro común del péptido de SARS-CoV-2 S-/NP-/Mcombined fueron medidos en 156 participantes evaluable, subdivididos en ésos con la vacunación anterior COVID-19 (gris, n = 52), el resultado de la prueba anterior de la polimerización en cadena de COVID-19-positive (azul, n = 12-15), o ésos sin la prueba anterior del positivo COVID-19, llamada desconocido del `/naïve' (la naranja, n = 88). Los análisis estadísticos indican que los resultados del Kruskal-Wallis prueban con la corrección de Dunn para las comparaciones múltiples (**** P < 0,0001). (c) La reacción del linfocito T de SARS-CoV-2-specific IL-2+ fue correlacionada con la reacción de IFN-g+, subdividida por estado del participante. El título del anticuerpo de anti-SARS-CoV-2 RBD IgG fue correlacionado con la magnitud de la reacción del linfocito T de IFN-g+ (d) y la reacción del linfocito T de IL-2+ (e), con los participantes asintomáticos determinados destacó. Los resultados de los análisis de regresión se indican. Las lecturas de la sensibilidad y de la especificidad para IFN-g (f) y el (G) IL-2 fueron definidas por las curvas de receptor características de mando. El área bajo la curva (AUC) y el valor asociado de P se indican.

Vigilar las inmunorespuestas en los ancianos e immunosuppressed es determinado importante

Vigilar inmunorespuesta a SARS-CoV-2 entre individuos mayores e immunosuppressed es determinado importante, dado las tasas de mortalidad importante más altas observadas en estos grupos.

La incidencia del cáncer también se aumenta entre los individuos mayores, donde las inmunorespuestas adaptantes decrecientes y la inflamación edad-asociada contribuyen a la progresión de la enfermedad.

De hecho, las indicaciones tempranas sugieren que los enfermos de cáncer, particularmente ésos en tratamientos activos tales como quimioterapia, fueran importante menos probables montar el anticuerpo y reacciones del linfocito T a la vacuna de Pfizer-BioNTech SARS-CoV-2 mRNA,” dicen Godkin y a las personas.

¿Qué los investigadores hicieron?

Los investigadores adaptaron y optimizaron un análisis sangre-basado entero extensamente utilizado, de la alto-producción para determinar las inmunorespuestas celulares de TH1-type (IFNg/IL-2) asociadas a la infección SARS-CoV-2 y/o a la vacunación anteriores entre 156 donantes sanos y 67 enfermos de cáncer del sólido-órgano.

Reclutaron entre febrero y abril de 2021 y eran estratificados a los participantes basados en sus pruebas uno mismo-denunciado y/o del laboratorio de una infección anterior SARS-CoV-2. Definieron a los participantes que denunciaban la prueba positiva no anterior como “desconocido/naïve.”

Para medir las inmunorespuestas generadas por la vacunación COVID-19, las muestras de sangre fueron recogidas inmediatamente antes la primera dosis y 3 a 6 semanas de más adelante.

Todos los individuos inmunizados recibieron la vacuna de Pfizer-BioNTech's BNT162b2 o la vacuna del ChAdOx1 nCoV-19 de AstraZeneca.

¿Qué el estudio encontró?

Entre los donantes sanos, las diferencias importantes en reacciones de IFNg+ y del linfocito T de IL-2+ SARS-CoV-2-specific fueron observadas entre los individuos vacunados o previamente infectados y los individuos el desconocido/del naïve.

La medición de IL-2 generado por las células de T en respuesta a los antígenos de SARS-CoV-2-derived era un análisis diagnóstico altamente profético, con una sensibilidad de 96,0% y una especificidad de 93,9%.

La medición de las reacciones específicas del linfocito T de IFNg+ SARS-CoV-2 era también efectiva en determinar a los participantes infectados que eran asintomáticos.

Un de dósis simple de las reacciones vacuna-inducidas de IFNg y/o del linfocito T de IL-2 SARS-CoV-2-specific en 28 (96,6%) de 29 donantes sanos, pero solamente en 27 (48,2%) de 56 enfermos de cáncer.

Estos datos proporcionan apoyo adicional a los lamamientos recientes para que los enfermos de cáncer sean dados prioridad para las vacunas del amplificador auxiliar y una supervisión inmunológica más a largo plazo,” escribe a las personas.

¿Qué los autores concluyeron?

Los investigadores dicen que esta prueba estandarizable de poco costo, de la alto-producción habilitando la evaluación exacta y comparable de las reacciones del linfocito T de SARS-CoV-2-specific sería favorable a la prueba dispersa de la inmunidad de la población.

Demostramos alta sensibilidad y especificidad de este análisis para determinar o para excluir la infección anterior SARS-CoV-2 y/o la vacunación acertada COVID-19,” dice Godkin y a colegas.

“Yendo adelante, es imprescindible utilizar tales pruebas para entender la contribución exacta de las reacciones del linfocito T en lo que respecta a inmunidad a largo plazo a la infección SARS-CoV-2, particularmente entre individuos immunocompromised,” ellos concluye.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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