Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Le médicament neuf réduit la taille de la tumeur dans les malades du cancer de poumon qui ont un détail, modification de pathogène

Une taille de la tumeur réduite de médicament neuf dans les patients qui ont le cancer de poumon avec un détail, changement de pathogène du gène KRAS, une étude trouvée.

Les résultats du CODEBREAK 100 test clinique de la phase 2 ont été présentés le 4 juin 2021, à la société américaine de la rencontre annuelle clinique (ASCO) d'oncologie et publié simultanément dans New England Journal de médicament. Le sotorasib d'efficacité et de sécurité du médicament, développé par Amgen Inc., a été vérifié dans les patients présentant le cancer de poumon de non-petit-cellule (NSCLC) hébergeant un changement spécifique, ou la mutation, de l'indicatif d'ADN pour KRAS.

La protéine de mutant de KRAS visée dans l'étude était p.G12C, dans lequel un synthon de glycine a été de manière erronée remonté une cystéine à la position 12 dans la structure de la protéine. Cette modification est présente dans environ 13 pour cent des plus de 200.000 patients diagnostiqués avec le cancer de poumon tous les ans aux Etats-Unis. KRAS code un contact de protéine qui règle l'accroissement mais devient « collé en mode de "ON" » une fois muté, signalant des cellules pour se multiplier soutenu dans les tumeurs.

Parrainé par Amgen - et abouti par des chercheurs à partir du centre de lutte contre le cancer de Perlmutter chez la santé de NYU Langone, l'École de Médecine d'université de Washington, le centre de lutte contre le cancer de DM Anderson, et le Sloan commémoratif Kettering - l'essai global a compris 126 patients qui ont reçu le sotorasib quotidien et oral. Cet inhibiteur de KRASG12C a été récent reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration pour la demande de règlement des patients adultes avec KRAS G12C-mutated NSCLC.

Les chercheurs ont constaté que 37,1 pour cent de patients dans l'étude ont vu leur rétrécissement de tumeurs par au moins 30 pour cent, nommés « une réaction objective. » Environ 82 pour cent de ces traités remarqué le ralentissement de la croissance tumorale ou de la « lutte contre la maladie. »

Tous les patients dans l'étude avaient été soignés précédemment avec l'immunothérapie (PD1-inhibitors) ou la polychimiothérapie basée sur platine, mais ces demandes de règlement n'étaient plus efficaces pour elles, et leurs cancers avaient commencé à regrow. Sans des options visées, de tels patients faites type mauvais, avec des taux de réponse aux demandes de règlement normales entre 6 et 20 pour cent, selon des études précédentes.

« L'excitation entourant ce résultat d'essai est ce sotorasib, juste reconnu pour l'utilisation clinique, est le premier traitement visé pour des malades du cancer de poumon avec des mutations de KRAS, » dit l'étude Co-correspondante Vamsidhar Velcheti auteur, DM, professeur agrégé de médicament à NYU Grossman de médicament, et directeur de l'oncologie médicale thoracique au centre de lutte contre le cancer de Perlmutter. « KRAS-a visé les demandes de règlement, décennies dans effectuer, sont eus un besoin urgent pour ces patients présentant des options thérapeutiques limitées. »

La durée moyenne des réactions au sotorasib dans l'essai actuel était de 11,1 mois, avec une période médiane l'où la maladie n'a pas empiré (survie progressive étape) de 6,8 mois, disent les auteurs d'étude. Avec des demandes de règlement actuellement disponibles, la survie progressive étape médiane pour ces patients a lieu entre deux et quatre mois.

Sotorasib n'a montré cliniquement le bénéfice important sans aucune préoccupation neuve de sécurité dans les patients présentant cette forme spécifique de cancer de poumon de mutant de KRAS. Avançant, notre équipe recherchera à aviser le développement des thérapies combiné comportant le sotorasib et d'autres médicaments apparaissants, et à déterminer quel de l'ajustement normal le mélange des mutations en cellules cancéreuses de chaque patient. »

DM de Ramaswamy Govindan, auteur d'étude et présidence Co-Correspondants d'Anheuser Busch, médicament, École de Médecine d'université de Washington

D'abord de son genre

La famille de gènes de RAS est parmi le plus souvent muté dans les cancers humains, avec un membre du groupe, KRAS, le mutant le plus couramment de occurrence dans des tumeurs solides. KRAS a considéré « undruggable » pendant des décennies parce que sa forme active ne comprend pas une poche adaptée dans laquelle les médicaments peuvent fixer.

Sotorasib est un inhibiteur covalent nouvel qui, grâce aux progrès récents en chimie médicale, peut viser un présent spécifique de synthon (résidu de cystéine) seulement sous la forme inactive de KRAS. Quand le contact muté de KRAS bascule dans sa condition inactive, le sotorasib peut fixer à une caractéristique structurelle appelée la poche du contact II et réagir avec de la cystéine de mutant à la position 12, gelant KRAS dans la condition inactive.

L'essai CodeBreak 100 de la phase 2 étudient également concentré sur la sécurité, constatant que, alors que presque 70 pour cent de patients avaient des événements défavorables demande de règlement demande de règlement, seulement environ 20 pour cent ont eu des événements plus sévères qui ont exigé la réduction de la dose de sotorasib.

Environ 7 pour cent de patients ont dû arrêter la demande de règlement à cause des effets secondaires sévères. Les plus fréquents de ces derniers étaient diarrhée, nausée, fatigue, et une augmentation des taux d'enzymes de foie. Il n'y avait aucun effet secondaire potentiellement mortel, et aucune morts demande de règlement demande de règlement dans l'étude.

Tous les patients dans l'essai de CodeBreak 100 d'unique-arme ont été soignés avec le sotorasib, et aucun avec le placebo, de même que normal dans les premières études de ce type. L'essai actuel de CodeBreak 200 de la phase 3 (NCT04303780), qui compare l'effet du sotorasib contre une chimiothérapie, docetaxel, recherchera à confirmer les résultats actuels dans 345 patients avec NSCLC hébergeant la mutation de KRAS p.G12C.