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A droga nova reduz o tamanho de tumor nas pacientes que sofre de cancro do pulmão que têm um específico, doença-causando a mudança

Uma droga nova reduziu o tamanho de tumor nos pacientes que estão com o câncer pulmonar com um específico, doença-causando a mudança no gene KRAS, um estudo encontrado.

Os resultados do CODEBREAK 100 ensaio clínico da fase 2 foram apresentados o 4 de junho de 2021, na sociedade americana da reunião anual (ASCO) da oncologia clínica e publicados simultaneamente em New England Journal da medicina. A eficácia e a segurança do sotorasib da droga, desenvolvidas por Amgen Inc., foram testadas nos pacientes com o câncer pulmonar da não-pequeno-pilha (NSCLC) que abriga uma mudança específica, ou na mutação, no código do ADN para KRAS.

A proteína do mutante de KRAS visada no estudo era p.G12C, em que um bloco de apartamentos da glicina foi substituído equivocadamente um cysteine na posição 12 na estrutura da proteína. Esta mudança esta presente em aproximadamente 13 por cento dos mais de 200.000 pacientes diagnosticados com câncer pulmonar todos os anos nos Estados Unidos. KRAS codifica um interruptor da proteína que regule o crescimento mas torna-se “colado no modo de "ON"” quando transformado, sinalizando pilhas para multiplicar continuamente nos tumores.

Patrocinado por Amgen - e conduzido por pesquisadores do centro do cancro de Perlmutter na saúde de NYU Langone, na Faculdade de Medicina da universidade de Washington, no cancro da DM Anderson centro, e Sloan memorável Kettering - a experimentação global incluiu 126 pacientes que receberam o sotorasib diário, oral. Este inibidor de KRASG12C foi aprovado recentemente pelos E.U. Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes adultos com KRAS G12C-mutated NSCLC.

Os pesquisadores encontraram que 37,1 por cento dos pacientes no estudo consideraram seus tumores encolher pelo menos por 30 por cento, denominados “uma resposta objetiva.” Aproximadamente 82 por cento dos aqueles tratados experimentado algum retardamento do crescimento ou do “controlo de enfermidades do tumor.”

Todos os pacientes no estudo tinham sido tratados previamente com uma ou outra imunoterapia (PD1-inhibitors) ou a quimioterapia de combinação platina-baseada, mas aqueles tratamentos eram já não eficazes para elas, e seus cancros tinham começado a regrow. Sem opções visadas, tais pacientes faça tipicamente deficientemente, com taxas de resposta aos tratamentos padrão entre 6 e 20 por cento, de acordo com estudos precedentes.

“O excitamento que cerca este resultado experimental é esse sotorasib, apenas aprovado para o uso clínico, torna-se a primeira terapia visada para pacientes que sofre de cancro do pulmão com mutações de KRAS,” diz o estudo co-correspondente Vamsidhar Velcheti autor, DM, professor adjunto da medicina em NYU Grossman da medicina, e director da oncologia médica torácica no centro do cancro de Perlmutter. “KRAS-visou os tratamentos, décadas na factura, são urgente necessário para estes pacientes com opções terapêuticas limitadas.”

A duração média das respostas ao sotorasib na experimentação actual era 11,1 meses, com um período mediano durante que a doença não se agravou (sobrevivência progressão-livre) de 6,8 meses, diz os autores do estudo. Com tratamentos actualmente disponíveis, a sobrevivência progressão-livre do número médio para estes pacientes realiza-se entre dois e quatro meses.

Sotorasib mostrou clìnica o benefício significativo sem nenhuns interesses novos da segurança nos pacientes com este formulário específico do câncer pulmonar do mutante de KRAS. Movendo-se para a frente, nossa equipe procurará informar a revelação das terapias da combinação que caracterizam o sotorasib e outras drogas emergentes, e determinar que melhor coube a mistura de mutações nas células cancerosas de cada paciente.”

DM de Ramaswamy Govindan, autor do estudo e cadeira Co-Correspondentes de Anheuser Busch, medicina, Faculdade de Medicina da universidade de Washington

Primeiramente de seu tipo

A família do gene de RAS está entre mais frequentemente transformado em cancros humanos, com um membro do grupo, KRAS, o mutante o mais geralmente de ocorrência em tumores contínuos. KRAS considerou “undruggable” por décadas porque seu formulário activo não inclui um bolso apropriado a que as drogas podem anexar.

Sotorasib é um inibidor covalent novo que, agradecimentos aos avanços recentes na química médica, possa visar um presente específico do bloco de apartamentos (resíduo do cysteine) somente no formulário inactivo de KRAS. Quando o interruptor transformado de KRAS firma em seu estado inactivo, o sotorasib pode anexar a uma característica estrutural chamada o bolso do interruptor II e reagir com o cysteine do mutante na posição 12, congelando KRAS no estado inactivo.

A experimentação CodeBreak 100 da fase 2 estuda igualmente centrado sobre a segurança, encontrando que, quando quase 70 por cento dos pacientes tiveram eventos adversos tratamento-relacionados, simplesmente aproximadamente 20 por cento tiveram uns eventos mais severos que exijam a redução da dose do sotorasib.

Aproximadamente 7 por cento dos pacientes tiveram que parar o tratamento devido aos efeitos secundários severos. O mais freqüentes destes eram diarreia, náusea, fadiga, e um aumento em níveis da enzima do fígado. Não havia nenhum efeito secundário risco de vida, e nenhumas mortes tratamento-relacionadas no estudo.

Todos os pacientes na experimentação de CodeBreak 100 do único-braço foram tratados com o sotorasib, e os nenhuns com placebo, como é padrão em estudos adiantados deste tipo. A experimentação em curso de CodeBreak 200 da fase 3 (NCT04303780), que está comparando o efeito do sotorasib contra uma quimioterapia, docetaxel, procurará confirmar os resultados actuais em 345 pacientes com o NSCLC que abriga a mutação de KRAS p.G12C.