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La nueva droga reduce talla de tumor en los enfermos de cáncer del pulmón que tienen un específico, enfermedad-causando el cambio

Una nueva droga redujo talla de tumor en los pacientes que tienen cáncer de pulmón con un específico, enfermedad-causando el cambio en el gen KRAS, un estudio encontrado.

Los resultados del CODEBREAK 100 juicio clínica de la fase 2 fueron presentados el 4 de junio de 2021, en la sociedad americana de la reunión anual (ASCO) de la oncología clínica y publicados simultáneamente en New England Journal del remedio. La eficacia y el seguro del sotorasib de la droga, desarrollados por Amgen Inc., fueron probados en pacientes con el cáncer de pulmón de la no-pequeño-célula (NSCLC) que abrigaba un cambio específico, o la mutación, en la clave de la DNA para KRAS.

La proteína del mutante de KRAS apuntada en el estudio era p.G12C, en el cual un bloque hueco de la glicocola equivocadamente se ha reemplazado una cisteína en la posición 12 en la estructura de la proteína. Este cambio está presente en el cerca de 13 por ciento de los más de 200.000 pacientes diagnosticados con el cáncer de pulmón cada año en los Estados Unidos. KRAS codifica un interruptor de la proteína que regule incremento pero “se adhiere en la manera de "ON"” cuando está transformado, haciendo señales las células para multiplicarse continuamente en tumores.

Patrocinado por Amgen - y llevado por los investigadores de centro del cáncer de Perlmutter en la salud de NYU Langone, la Facultad de Medicina de la universidad de Washington, el Doctor en Medicina centro del cáncer de Anderson, y Sloan conmemorativo Kettering - la juicio global incluyó a 126 pacientes que recibieron el sotorasib diario, oral. Este inhibidor de KRASG12C fue aprobado recientemente por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para el tratamiento de pacientes adultos con KRAS G12C-mutated NSCLC.

Los investigadores encontraron que el 37,1 por ciento de pacientes en el estudio consideró sus tumores encogerse por por lo menos el 30 por ciento, llamado una “reacción objetivo.” El cerca de 82 por ciento de esos tratados experimentado una cierta reducción del incremento o del “control de enfermedades del tumor.”

Habían tratado a todos los pacientes en el estudio previamente con cualquier inmunoterapia (PD1-inhibitors) o quimioterapia de combinación platino-basada, pero esos tratamientos eran no más efectivos para ellas, y sus cánceres habían comenzado a regrow. Sin opciones apuntadas, tales pacientes haga típicamente mal, con tasas de respuesta a los tratamientos estándar entre el 6 y 20 por ciento, según estudios anteriores.

“El entusiasmo que rodea este resultado de ensayo es ese sotorasib, apenas aprobado para el uso clínico, se convierte la primera terapia apuntada para los enfermos de cáncer del pulmón con mutaciones de KRAS,” dice el estudio co-correspondiente Vamsidhar Velcheti autor, el Doctor en Medicina, el profesor adjunto del remedio en NYU Grossman del remedio, y al director de la oncología médica torácica en el centro del cáncer de Perlmutter. “KRAS-apuntó los tratamientos, décadas en la fabricación, se necesitan urgente para estos pacientes con opciones terapéuticas limitadas.”

La duración media de reacciones al sotorasib en la juicio actual era 11,1 meses, con un período mediano durante el cual la enfermedad no empeoró (supervivencia progresión-libre) de 6,8 meses, dice a los autores del estudio. Con tratamientos actualmente disponibles, la supervivencia progresión-libre del punto medio para estos pacientes es entre dos y cuatro meses.

Sotorasib mostró clínico la ventaja importante sin ningunas nuevas preocupaciones del seguro en pacientes con esta forma específica del cáncer de pulmón del mutante de KRAS. Moviéndose adelante, nuestras personas intentarán informar al revelado las terapias de la combinación que ofrecen el sotorasib y otras drogas emergentes, y determinar qué mejor ajuste la mezcla de mutaciones en las células cancerosas de cada paciente.”

Doctor en Medicina de Ramaswamy Govindan, autor y silla Co-Correspondientes de Anheuser Busch, remedio, Facultad de Medicina del estudio de la universidad de Washington

Primero de su clase

La familia del gen de RAS está entre lo más frecuentemente transformado en cánceres humanos, con una pieza del grupo, KRAS, el mutante lo más común posible de ocurrencia de tumores sólidos. KRAS ha considerado “undruggable” por décadas porque su forma activa no incluye una cavidad conveniente a la cual las drogas puedan sujetar.

Sotorasib es un inhibidor covalente nuevo que, gracias a los avances recientes en química médica, puede apuntar un presente específico del bloque hueco (residuo de la cisteína) solamente en la forma inactiva de KRAS. Cuando el interruptor transformado de KRAS conecta en su estado inactivo, el sotorasib puede sujetar a una característica estructural llamada la cavidad del interruptor II y reaccionar con la cisteína del mutante en la posición 12, congelando KRAS en el estado inactivo.

La juicio CodeBreak 100 de la fase 2 estudia también centrado en el seguro, encontrando que, mientras que el casi 70 por ciento de pacientes tenía acciones adversas tratamiento-relacionadas, sólo el cerca de 20 por ciento tenía acciones más severas que requirieron la reducción de la dosis del sotorasib.

El cerca de 7 por ciento de pacientes tuvo que parar el tratamiento debido a efectos secundarios severos. El más frecuentes de éstos eran diarrea, náusea, fatiga, y un aumento en niveles de la enzima del hígado. No había efectos secundarios peligrosos para la vida, y ningunas muertes tratamiento-relacionadas en el estudio.

Trataron a todos los pacientes en la juicio de una sola rama de CodeBreak 100 con el sotorasib, y ninguno con placebo, al igual que estándar en estudios tempranos de este tipo. La juicio en curso de CodeBreak 200 de la fase 3 (NCT04303780), que está comparando el efecto del sotorasib contra una quimioterapia, docetaxel, intentará confirmar los resultados actuales en 345 pacientes con NSCLC que abriga la mutación de KRAS p.G12C.