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Los investigadores de UVA descubren las aproximaciones potenciales del tratamiento para la baja del músculo en tipo 1 de la distrofia myotonic

La universidad de los investigadores de la Facultad de Medicina de Virginia ha determinado nuevos discernimientos y el tratamiento potencial se acerca para la baja en el tipo 1 de la distrofia myotonic (DM1), la forma más común del músculo de la distrofia muscular.

Los investigadores de UVA descubren las aproximaciones potenciales del tratamiento para la baja del músculo en tipo 1 de la distrofia myotonic
Mani S. Mahadevan, Doctor en Medicina, era uno de los descubridores del gen responsable de tipo 1 de la distrofia myotonic y ha estado investigando la distrofia myotonic por más de tres décadas. Haber de imagen: Salud de UVA

Resultados DM1 en la producción y la acumulación de un ARN tóxico en células musculares. Las personas de UVA desarrollaron una nueva aproximación para modelar cómo los músculos con este ARN tóxico responden al daño.

Normalmente, el daño del músculo - por ejemplo de ejercicio vigoroso - estimula la producción creciente de células madres llamadas las células por satélite. Músculos del regenerado y de la reparación de estas células entonces. Sin embargo, usando su modelo DM1, los investigadores de UVA encontraron que la acumulación tóxica del ARN causa una reducción en el número de células por satélite. El daño relanzado resulta a cambio de tejidos sanos del músculo por la grasa y la fibrosis, los sellos clásicos de la distrofia muscular.

En colaboración con IONIS Pharmaceuticals Inc., los investigadores utilizaron una composición llamada un oligonucleótido antisentido (ASO) ese los objetivos el ARN tóxico para la degradación. Encontraron que podía invertir los efectos dañinos sobre las células y la regeneración por satélite del músculo en los ratones del laboratorio, sugiriendo las avenidas posibles para tratar la distrofia muscular en pacientes con distrofia myotonic.

La “baja del músculo y su repuesto por el tejido gordo y fibrótico es un problema grave en dystrophies musculares, incluyendo DM1,” dijo al investigador Mani S. Mahadevan, Doctor en Medicina, profesor en el departamento de UVA de la patología.

Nuestra capacidad de estudiar esto en un sistema modelo nos ayudó a destapar los efectos sobre las células madres del músculo. Más importantemente, nos dio la oportunidad de probar si los tratamientos potenciales dirigidos librándose del ARN tóxico podrían ser beneficiosos.”

Mani S. Mahadevan, Doctor en Medicina, investigador y profesor, el departamento de UVA de la patología

Distrofia myotonic de comprensión

La distrofia de Myotonic y las enfermedades genéticas similares dan lugar a baja y a la debilidad del músculo que incapacitan. Las dos formas principales de la distrofia myotonic se estiman para afectar a hasta 1 en 2.100 personas.                    

Mahadevan era uno de los descubridores del gen responsable de DM1 y ha estado investigando la distrofia myotonic por más de tres décadas. Él y los colegas estaban entre el primer para demostrar el concepto de toxicidad del ARN - la idea que la acumulación dañina de ARN del mutante dentro de las células puede causar enfermedades tales como distrofia muscular. Pero ha sido difícil que los científicos exploren los efectos de esa acumulación sobre la regeneración del músculo. Tan Mahadevan y sus personas desarrollaron su modelo nuevo con la esperanza de obtener una mejor comprensión del papel del ARN tóxico en los músculos.

Sus conclusión ofrecen los discernimientos importantes que creen serán importantes para desarrollar nuevos tratamientos. Por ejemplo, la reducción en el número de células por satélite músculo-que reparaban fue asociada a un retraso en la regeneración del músculo y la maduración pobre de la fibra de músculo.

Los investigadores podían entonces apuntar el ARN tóxico en ratones del laboratorio para corregir los problemas con la regeneración del músculo. La aproximación también restableció los grados de las células por satélite que reparan daño del músculo.

La esperanza de los científicos que el éxito de la aproximación en su modelo podría llevar eventual a los nuevos tratamientos para los pacientes con distrofia myotonic.

Estamos continuando estudiar los efectos de la toxicidad del ARN en diversos sistemas de la carrocería, incluyendo los músculos y el corazón, con la esperanza de determinar nuevos objetivos y maneras para el tratamiento. El hecho de que una composición que apunta el ARN tóxico fuera beneficiosa en la corrección de la reacción pobre al daño del músculo es prometedor. Muchas compañías están desarrollando activamente estrategias para apuntar el ARN tóxico, y mi esperanza es que uno o más de éstos serán útiles como tratamientos para la distrofia myotonic en un futuro próximo.”

Mani S. Mahadevan, Doctor en Medicina

Conclusión publicadas

Los investigadores han publicado sus conclusión en la genética molecular humana del gorrón científico. El equipo de investigación consistió en Ramesh S. Yadava, mahua Mandal, Jack M. Giese, Frank Rigo, C. Frank Bennett y Mahadevan. Rigo y Bennett están con Ionis, mientras que las otras piezas de las personas son parte del departamento de UVA de la patología.

El trabajo fue soportado por los institutos nacionales de la salud, de la concesión R01AR071170, y del círculo de piedra de amigos.

Source:
Journal reference:

Yadava, R.S., et al. (2021) Modeling muscle regeneration in RNA toxicity mice. Human Molecular Genetics. doi.org/10.1093/hmg/ddab108.