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La thérapie génique peut être une demande de règlement d'une dose unique sûre et efficace pour la maladie des os molle

Une étude préclinique aboutie par des scientifiques chez Sanford Burnham Prebys a déterminé cet AAV8-TNAP-D10--une thérapie génique qui remonte une enzyme principale a trouvé dans l'os--peut être une demande de règlement d'une dose unique sûre et efficace pour le hypophosphatasia (HPP). L'étude, les publiées dans le tourillon de l'os et de la recherche minérale et exécuté dans un modèle murin de la maladie, promeuvent des supports avançant le traitement vers des tests cliniques humains.

C'est l'étude de thérapie génique la plus prometteuse jusqu'à présent expliquant une augmentation couronnée de succès de durée, et amélioration des anomalies squelettiques et dentaires liées à HPP, sans signes d'effets secondaires dans d'autres organes. Nous sommes pleins d'espoir que cette recherche mènera à un traitement curatif--une alternative pour les patients qui doivent actuel subir les injections multiples du médicament par semaine, souvent liée aux réactions de lieu d'injection, pour mettre à jour leur santé. »

José Luis Millán, Ph.D., professeur, programme de génétique humaine, Sanford Burnham Prebys

HPP--également connu en tant que maladie des os molle--est un état hérité et rare d'os de la gravité de grande portée qui entraîne la maladie potentiellement mortelle dans approximativement une selon 100.000 nouveau-nés. Selon la gravité de la maladie squelettique, les sympt40mes peuvent comprendre le défaut de forme des membres et la poitrine, pneumonie, et fractures récurrentes. Bien qu'il n'y ait actuel aucun remède pour HPP, les patients peuvent tirer bénéfice des injections d'alpha d'asfotase--une forme minéral-visée de l'enzyme manquante TNAP appelé--ce qui est un traitement approuvé par le FDA basé sur ans de Millán plus de 20 de frayer un chemin la recherche sur l'enzyme et caractérisé dans son laboratoire pour l'efficacité préclinique.

L'étude neuve a évalué l'efficacité d'une injection unique intramusculaire d'AAV8-TNAP-D10 dans un modèle murin de HPP infantile. AAV8-TNAP-D10 a étendu la durée des souris ; et aucune calcifications ectopiques--un effet secondaire potentiel du traitement actuel--ont été observés dans les reins, l'aorte, les artères coronaires ou le cerveau des souris traitées. AAV8-TNAP-D10 est un gène chimère adeno-associé de virus qui comporte le gène TNAP-D10 minéral-visé par codage.

« C'est une avance indispensable dans le domaine de la recherche de HPP, » dit Deborah Fowler, fondateur et président des os mous, d'un principal groupe de pression consacré à la communauté des patients, des travailleurs sociaux et des familles vivant avec HPP. « Nos patients varient dans la gravité, et là reste un besoin imprévisible significatif de ceux impossibles de recevoir la demande de règlement et de ceux qui remarquent des défis de gestion avec le traitement continuel. »

« Nos efforts de recherche sont investis dans améliorer la vie des gens affectée par HPP, » dit Millán. « Je suis reconnaissant aux nombreuses personnes qui ont activé ceci la dernière étude--des instituts de santé nationaux, qui a généreusement financé notre recherche depuis les années 1980, aux collaborateurs et aux membres de laboratoire qui sont instrumentaux dans nos avances scientifiques. « Ce travail est le point culminant de plus de 10 ans d'efforts de collaboration avec professeur Takashi Shimada d'experts en matière de thérapie génique et M. Koichi Miyake de Faculté de Médecine du Nippon à Tokyo, pour recenser le meilleurs vecteur et route de la distribution du vecteur du codage TNAP-D10 pour traiter HPP, » ajoute Millán.

Source:
Journal reference:

Kinoshita, Y., et al. (2021) Gene therapy using adeno-associated virus serotype 8 encoding TNAP-D10 improves the skeletal and dentoalveolar phenotypes in Alpl−/− mice. Journal of Bone & Mineral Research. doi.org/10.1002/jbmr.4382.