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A terapia genética pode ser um tratamento seguro e eficaz da único-dose para a doença macia do osso

Um estudo pré-clínico conduzido por cientistas em Sanford Burnham Prebys estabeleceu esse AAV8-TNAP-D10--uma terapia genética que substituísse uma enzima chave encontrou no osso--pode ser um tratamento seguro e eficaz da único-dose para o hypophosphatasia (HPP). O estudo, publicado no jornal do osso e da pesquisa mineral e executado em um modelo murine da doença, promove os apoios que avançam a terapia para ensaios clínicos humanos.

Esta é o estudo o mais prometedor da terapia genética até agora que demonstram um aumento bem sucedido na esperança de vida, e melhoria das anomalias esqueletais e dentais associadas com o HPP, sem os sinais dos efeitos secundários em outros órgãos. Nós somos esperançosos que esta pesquisa conduzirá a uma terapia curativa--uma alternativa para os pacientes que devem actualmente se submeter a injecções múltiplas da medicamentação pela semana, associada frequentemente com as reacções do injecção-local, para manter sua saúde.”

José Luis Millán, Ph.D., professor, programa da genética humana, Sanford Burnham Prebys

HPP--igualmente sabido como a doença macia do osso--é uma condição herdada, rara do osso da severidade de grande alcance que causa a doença risco de vida em aproximadamente uma por 100.000 nascimentos. Segundo a severidade da doença esqueletal, os sintomas podem incluir a deformidade dos membros e a caixa, pneumonia, e fracturas periódicas. Embora não haja actualmente nenhuma cura para HPP, os pacientes podem tirar proveito das injecções do alfa do asfotase--um formulário mineral-visado da enzima faltante chamou TNAP--qual é uma terapia aprovado pelo FDA baseada anos de Millán nos mais de 20 de abrir caminho a pesquisa sobre a enzima e caracterizada em seu laboratório para a eficácia pré-clínica.

O estudo novo avaliou a eficácia de uma única injecção intramuscular de AAV8-TNAP-D10 em um modelo murine de HPP infantil. AAV8-TNAP-D10 estendeu a esperança de vida dos ratos; e nenhumas calcificações ectópicas--um efeito secundário potencial da terapia actual--foram observados nos rins, na aorta, nas artérias coronárias ou no cérebro dos ratos tratados. AAV8-TNAP-D10 é uma construção de gene adeno-associada do vírus que incorpore o gene TNAP-D10 mineral-visado codificação.

“Este é um avanço tão necessário no campo da pesquisa de HPP,” diz o Fowler de Deborah, o fundador e o presidente dos ossos macios, de um grupo de pressão principal dedicado à comunidade dos pacientes, dos cuidadors e das famílias que vivem com o HPP. “Nossos pacientes variam na severidade, e permanece uma necessidade não satisfeita significativa para aquelas incapazes de receber o tratamento e aquelas que experimentam desafios da administração com a terapia crônica.”

“Nossos esforços de pesquisa são comprometidos a melhorar as vidas dos povos afetados por HPP,” diz Millán. “Eu sou grato a muitos indivíduos que permitiram este o estudo o mais atrasado--dos institutos de saúde nacionais, que financiou generosa nossa pesquisa desde os anos 80, aos colaboradores e aos membros do laboratório que são instrumentais em nossos avanços científicos. “Este trabalho é o ponto culminante de mais de 10 anos de esforços colaboradores com o professor Takashi Shimada dos peritos da terapia genética e o Dr. Koichi Miyake da Faculdade de Medicina de Nipónico no Tóquio, para identificar o melhores vector e rota da entrega do vector da codificação TNAP-D10 para tratar HPP,” adiciona Millán.

Source:
Journal reference:

Kinoshita, Y., et al. (2021) Gene therapy using adeno-associated virus serotype 8 encoding TNAP-D10 improves the skeletal and dentoalveolar phenotypes in Alpl−/− mice. Journal of Bone & Mineral Research. doi.org/10.1002/jbmr.4382.