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La terapia génica puede ser un tratamiento de dósis simple seguro y de manera efectiva para la enfermedad suave del hueso

Un estudio preclínico llevado por los científicos en Sanford Burnham Prebys ha establecido ese AAV8-TNAP-D10--una terapia génica que reemplaza una enzima dominante encontró en hueso--puede ser un tratamiento de dósis simple seguro y de manera efectiva para el hypophosphatasia (HPP). El estudio, publicado en el gorrón del hueso y de la investigación mineral y realizado en un modelo murine de la enfermedad, fomenta los apoyos avance la terapia hacia juicios clínicas humanas.

Ésta es el estudio más prometedor de la terapia génica hasta la fecha que demuestra un aumento acertado en vida, y mejoría de las anormalidades esqueléticas y dentales asociadas a HPP, sin los signos de efectos secundarios en otros órganos. Estamos esperanzados que esta investigación llevará a una terapia curativa--una opción para los pacientes que deben experimentar actualmente inyecciones múltiples de la medicación por semana, asociada a menudo a reacciones del inyección-sitio, para mantener su salud.”

José Luis Millán, Ph.D., profesor, programa de la genética humana, Sanford Burnham Prebys

HPP--también conocido como enfermedad suave del hueso--es una condición heredada, rara del hueso de la severidad a gran escala que causa enfermedad peligrosa para la vida en aproximadamente una por 100.000 nacimientos. Dependiendo de la severidad de la enfermedad esquelética, los síntomas pueden incluir la deformidad de los limbos y el pecho, pulmonía, y las fracturas periódicas. Aunque no haya actualmente vulcanización para HPP, los pacientes pueden beneficiarse de inyecciones de la alfa del asfotase--una forma mineral-apuntada de la enzima faltante llamó TNAP--cuál es una terapia aprobada por la FDA basada en años de Millán los más de 20 de promover la investigación sobre la enzima y caracterizada en su laboratorio para la eficacia preclínica.

El nuevo estudio evaluó la eficacia de una única inyección intramuscular de AAV8-TNAP-D10 en un modelo murine de HPP infantil. AAV8-TNAP-D10 extendió la vida de los ratones; y ningunas calcificaciones ectópicas--un efecto secundario potencial de la terapia actual--fueron observados en los riñones, la aorta, las arterias coronarias o el cerebro de los ratones tratados. AAV8-TNAP-D10 es una construcción de gen adeno-asociada del virus que incorpora el gen TNAP-D10 mineral-apuntado codificación.

“Esto es un avance muy necesario en el campo de la investigación de HPP,” dice el cazador de aves de Deborah, el fundador y al presidente de huesos suaves, de un grupo de presión de cabeza dedicado a la comunidad de pacientes, de los cuidadores y de las familias que viven con HPP. “Nuestros pacientes varían en severidad, y sigue siendo un necesidad incumplido importante de los incapaces de recibir el tratamiento y de los que experimenten retos de la administración con la terapia crónica.”

“Nuestros esfuerzos de investigación están comprometidos a perfeccionar las vidas de la gente afectada por HPP,” dice Millán. “Soy agradecido a los muchos individuos que habilitaron esto el último estudio--de los institutos de la salud nacionales, que ha financiado abundante nuestra investigación desde los años 80, a los colaboradores y a las piezas del laboratorio que son instrumentales en nuestros avances científicos. “Este trabajo es la culminación de más de 10 años de esfuerzos colaborativos con profesor Takashi Shimada de los expertos de la terapia génica y el Dr. Koichi Miyake de la Facultad de Medicina de Nipón en Tokio, de determinar el mejores vector y ruta del lanzamiento del vector de la codificación TNAP-D10 para tratar HPP,” agrega Millán.

Source:
Journal reference:

Kinoshita, Y., et al. (2021) Gene therapy using adeno-associated virus serotype 8 encoding TNAP-D10 improves the skeletal and dentoalveolar phenotypes in Alpl−/− mice. Journal of Bone & Mineral Research. doi.org/10.1002/jbmr.4382.