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L'étude découvre le mécanisme moléculaire nouveau du transfert de cellule immunitaire

Dans une étude neuve, les chercheurs de l'université d'Osaka ont découvert un mécanisme moléculaire nouveau par lequel les cellules immunitaires émigrent pour combattre hors circuit des infections. Ces découvertes peuvent aider en comprenant le développement de certains troubles de déficit immunitaire et déterminer des traitements nouveaux contre eux.

Les cellules immunitaires représentent des divers groupes de cellules. Certains diffusent dans le flot de sang et émigrent aux tissus infectés après réception des signes des tissus endommagés. D'autres demeurent en tissus pour reprendre le microbe de envahissement, émigrent aux ganglions lymphatiques et activent une réaction immunitaire. Par conséquent, pour fonctionner effectivement, les activités de système immunitaire se fondent sur les cellules motiles. Les cellules immunitaires déménagent autour du fuselage par l'intermédiaire d'un procédé de contraction répétée et d'extension, mouvement appelé d'actinomyosine, concernant des protéines de myosine. Cependant, comment ce procédé de la motilité de cellule immunitaire est régi reste inconnu.

Aussi simple qu'elle retentit, la migration des cellules est un procédé fortement réglé et complexe. Beaucoup de différentes pièces de la cellule doivent venir ensemble pour permettre à des cellules immunitaires d'avancer et se déplacer aux sites infectés du fuselage. Les Lysosomes sont des compartiments dans les cellules qui sont branchées à la détection et au métabolisme d'éléments nutritifs, et ils se sont également avérés impliqués dans la motilité de cellules. Nous avons voulu comprendre comment les lysosomes règlent le procédé du transfert de cellule immunitaire. »

Takeshi Nakatani, le premier auteur de l'étude

Les chercheurs se sont concentrés sur un composé de protéine sur des lysosomes, appelés le composé de Ragulator. Pour comprendre comment le composé de Ragulator règle la motilité de cellule immunitaire, les chercheurs utilisés ont isolé des cellules dendritiques. Ces cellules reprennent les envahisseurs microbiens et les amènent à d'autres cellules immunitaires dans les ganglions lymphatiques pour activer une réaction immunitaire. Les chercheurs ont constaté que quand le composé de Ragulator agit l'un sur l'autre avec une protéine MPRIP appelé (protéine de Rho-interaction de phosphatase de myosine), elle empêche la protéine MLCP (phosphatase de réseau léger de myosine) de bloquer la phosphorylation des protéines de myosine, ayant pour résultat la contraction de cellules. Ce faisant, l'action du composé de Ragulator peut être vue comme « frein-desserrage ».

Intéressant, les chercheurs ont constaté que les cellules émigrent par les cycles répétés des protrusions de leur front et de la contraction de leur arrière, menant à un mouvement avant. Cependant, faute de composé de Ragulator, la contraction de cellules ne s'est pas produite. Dans les expériences avec des animaux, les chercheurs ont constaté que sans composé de Ragulator, les cellules dendritiques ne peuvent pas se déplacer du tissu périphérique aux ganglions lymphatiques, qui a comme conséquence une réaction immunitaire nuie.

« Ce sont des résultats saisissants qui montrent comment le composé lysosomal de Ragulator est impliqué dans le transfert des cellules immunitaires en plus de ses fonctionnements dans le métabolisme cellulaire. Notre étude a indiqué un mécanisme moléculaire nouveau par lequel les cellules immunitaires émigrent et obtiennent une réaction immunitaire correcte. Ces découvertes pourraient aider à développer des traitements nouveaux contre des maladies auto-immune ainsi que de meilleurs médicaments de vaccin et anticancéreux, » dit l'auteur supérieur de l'étude Hyota Takamatsu.

Source:
Journal reference:

Nakatani, T., et al. (2021) The lysosomal Ragulator complex plays an essential role in leukocyte trafficking by activating myosin II. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23654-3.