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O estudo descobre o mecanismo molecular novo da migração da pilha imune

Em um estudo novo, os pesquisadores da universidade de Osaka descobriram um mecanismo molecular novo por que as pilhas imunes migram para lutar fora infecções. Estes resultados podem ajudar em compreender a revelação de determinadas desordens da deficiência imune e estabelecer terapias novas contra elas.

As pilhas imunes representam um grupo diverso de pilhas. Alguns circulam no córrego do sangue e migram aos tecidos contaminados após ter recebido sinais dos tecidos danificados. Outro residem nos tecidos para pegar o micróbio de invasão, migram aos nós de linfa e activam uma resposta imune. Conseqüentemente, para funcionar eficazmente, as actividades de sistema imunitário confiam em pilhas motile. As pilhas imunes movem-se em torno do corpo através de um processo de contracção e de expansão repetidas, chamado movimento da actinomiosina, envolvendo proteínas do myosin. Contudo, como este processo de mobilidade da pilha imune é governado permanece desconhecido.

Tão simples quanto ela soa, a migração da pilha é um processo altamente regulado e complexo. Muitas partes individuais da pilha têm que vir junto permitir que as pilhas imunes movam-se para a frente e viajem-se aos locais contaminados do corpo. Os lisosomas são compartimentos dentro das pilhas que são conectadas à detecção e ao metabolismo do nutriente, e foram mostrados igualmente para ser envolvidos na mobilidade da pilha. Nós quisemos compreender como os lisosomas regulam o processo de migração da pilha imune.”

Takeshi Nakatani, o primeiro autor do estudo

Os pesquisadores centrados sobre um complexo da proteína nos lisosomas, chamados o complexo de Ragulator. Para compreender como o complexo de Ragulator regula a mobilidade da pilha imune, os pesquisadores usados isolaram pilhas dendrítico. Estas pilhas pegam invasores microbianos e trazem-nos a outras pilhas imunes em nós de linfa para activar uma resposta imune. Os pesquisadores encontraram que quando o complexo de Ragulator interage com uma proteína chamada MPRIP (proteína deinteracção da fosfatase do myosin), impede que a proteína MLCP (fosfatase da corrente clara do myosin) obstrua a fosforilação de proteínas do myosin, tendo por resultado a contracção da pilha. Em fazê-lo, a acção do complexo de Ragulator pode ser considerada como uma “freio-liberação”.

Interessante, os pesquisadores encontraram que as pilhas migram por ciclos repetidos das saliências de sua parte dianteira e da contracção do seu traseiro, conduzindo a um movimento dianteiro. Contudo, na ausência do complexo de Ragulator, a contracção da pilha não ocorreu. Nas experiências com animais, os pesquisadores encontraram que sem o Ragulator complexo, as pilhas dendrítico não podem viajar do tecido periférico aos nós de linfa, que conduz a uma resposta imune danificada.

“Estes são os resultados impressionantes que mostram como o complexo lysosomal de Ragulator é envolvido na migração de pilhas imunes além do que suas funções no metabolismo celular. Nosso estudo revelou um mecanismo molecular novo por que as pilhas imunes migram e induzem uma resposta imune apropriada. Estes resultados poderiam ajudar a desenvolver terapias novas contra doenças auto-imunes assim como melhores drogas do vacina e as anticancerosas,” diz o autor superior do estudo Hyota Takamatsu.

Source:
Journal reference:

Nakatani, T., et al. (2021) The lysosomal Ragulator complex plays an essential role in leukocyte trafficking by activating myosin II. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23654-3.