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Lymphangiogenesis prevê resultados favoráveis à imunoterapia

Oncotarget publicou “o lymphangiogenesis mutuamente exclusivos ou a infiltração perineural na carcinoma humana da squamous-pilha da pele” que relatou que embora o lymphangiogenesis tumor-associado correlacionasse com a metástase e o prognóstico deficiente em diversos cancros, ele igualmente apoia a infiltração de célula T no tumor e prevê o resultado favorável à imunoterapia.

Usando o immunohistochemistry multiplex quantitativo, os autores analisaram secções da carcinoma da squamous-pilha (sSCC) da pele de 36 pacientes.

A infiltração CD8 de célula T mostrou grandes diferenças entre pacientes, por meio de que estas pilhas foram excluídas principalmente da massa de tumor. Similar a nossos dados na melanoma, sSCC com alto densidade das pilhas endothelial linfáticas mostradas aumentou a densidade CD8 de célula T em áreas do tumor.

Uma observação inteiramente nova é que o sSCC com infiltração perineural mas sem metástase estêve caracterizado pela baixa densidade de pilha endothelial linfática.

Desde a metástase e a infiltração perineural são sabidos para afectar a progressão do tumor e o prognóstico dos pacientes, é importante identificar os motoristas moleculars, abrindo as opções futuras para a escolha de objectivos terapêutica. Estes dados de Oncotarget sugerem que a infiltração perineural subjacente dos mecanismos possa ser ligada com a biologia de embarcações linfáticas e assim de estroma.

Ao longo dos últimos anos, a pesquisa da oncologia é centrada cada vez mais sobre a compreensão de interacções mútuas entre as pilhas do cancro, as stromal e as imunes no microambiente do tumor.”

Dr. Karin Schaeuble, o hospital Lausana da universidade

Os factores de crescimento específicos como o factor de crescimento endothelial vascular - C e - D segregado por pilhas do tumor e/ou pilhas imunes estimulam o lymphangiogenesis à proximidade do tumor.

As embarcações linfáticas oferecem uma rota para que as células cancerosas disseminem, aumentada pela secreção de chemokines diferentes tais como CCL21 que activamente apoia a invasão da pilha do tumor em embarcações linfáticas e promove metástases de nó de linfa.

As investigações na composição de pilha imune mostraram a presença de várias pilhas imunes no sSCC.

Por outro lado, a presença de embarcações linfáticas no microambiente imune do tumor (TME) foi mostrada igualmente para apoiar respostas imunes anti-tumoral adaptáveis levando pilhas imunes e antígenos ao LNs de drenagem.

Para a posterior investigação de associações possíveis de embarcações linfáticas com estroma e pilhas de T, executaram uma análise detalhada da abundância e da localização de embarcações linfáticas em 36 pacientes com o sSCC.

A equipa de investigação de Schaeuble concluiu em sua pesquisa de Oncotarget Output que uma observação inteiramente nova é que o sSCC infiltrado perineural na ausência de metástases está caracterizado por baixo LVD comparado aos tumores sem o PNI.

Desde que ambos são sabidos para afectar a progressão do tumor e o prognóstico dos pacientes, pode ser particularmente importante identificar os mecanismos subjacentes que provocam o lymphangiogenesis ou o PNI, assim as opções futuras da abertura para a escolha de objectivos terapêutica.

Source:
Journal reference:

Schaller, J., et al. (2021) Mutually exclusive lymphangiogenesis or perineural infiltration in human skin squamous-cell carcinoma. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27915.