Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo do cérebro pode conduzir aos tratamentos novos para circunstâncias neuro-imunes

O sistema imunitário é o melhor frenemy do cérebro. Protege o cérebro da infecção e ajuda tecidos feridos a curar, mas igualmente causa doenças auto-imunes e cria a inflamação que conduz o neurodegeneration.

Dois estudos novos nos ratos sugerem que a natureza de gume duplo do relacionamento entre o sistema imunitário e o cérebro possa vir para baixo às origens das pilhas imunes que patrulham os meninges, os tecidos que cercam o cérebro e a medula espinal.

Nos estudos complementares publicados o 3 de junho na ciência do jornal, duas equipes dos pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis encontraram inesperada que muitas das pilhas imunes nos meninges vêm da medula no crânio e migram ao cérebro através dos canais especiais sem passar com o sangue.

Estas pilhas imunes crânio-derivadas são defensores da paz, dedicados a manter um status.quo saudável. É as outras pilhas imunes, essas que chegam da circulação sanguínea, que parece ser os instigadores.

Levam as assinaturas genéticas que as marcam como provavelmente para promover a auto-imunidade e a inflamação, e tornam-se mais abundantes com envelhecimento ou sob circunstâncias da doença ou do ferimento. Tomados junto, os resultados revelam um aspecto fulcral da conexão entre o cérebro e o sistema imunitário que poderiam informar nossa compreensão de uma vasta gama de desordens do cérebro.

Houve esta diferença em nosso conhecimento que se aplica a quase cada doença neurológica: neuro-COVID, doença de Alzheimer, esclerose múltipla, lesão cerebral, você nomeia-o.”

Jonathan Kipnis, PhD, Alan A. e professor de Edith L. Wolff Distinto, patologia & imunologia

Kipnis é igualmente um investigador de BJC. Kipnis é o autor superior em um dos papéis.

“Nós soubemos que pilhas imunes estiveram envolvidos em circunstâncias neurológicas, mas de onde estavam vindo? O que nós encontramos é que há uma fonte nova que não seja descrita antes para estas pilhas.”

No começo desse ano, Kipnis mostrou que as pilhas imunes postadas nos meninges mantêm abas no cérebro. Como parte destes estudos novos, Kipnis e Marco Colonna, a DM, a rocha Belliveau de Robert, a DM, o professor da patologia e o autor superior no outro papel, lançaram independente projectos para encontrar de aonde tais pilhas vêm. Kipnis focalizou no braço inato do sistema imunitário e em Colonna no braço adaptável.

As pilhas imunes inatas são responsáveis para a inflamação, que as ajudas defendem contra a infecção e curam os ferimentos, mas igualmente podem danificar tecidos e contribui-los às condições degenerativos tais como a doença de Alzheimer e de Parkinson. As pilhas imunes adaptáveis são capazes especificamente de visar undesirables tais como vírus e tumores, mas igualmente podem equivocadamente dirigir dentro em próprios tecidos saudáveis do corpo, tendo por resultado doenças auto-imunes tais como a esclerose múltipla.

Colonna e colegas -; incluindo o co-primeiro é o autor de Simone Brioschi, PhD, um pesquisador pos-doctoral, Wei-Le Wang, PhD, um pesquisador pos-doctoral, e Vincent Peng, um aluno diplomado -; seguiu a revelação de pilhas de B, anticorpo-produzindo membros do sistema imunitário adaptável. Encontraram que a maioria de pilhas de B nos meninges elevararam e amadureceram-se na medula do crânio.

Como pilhas de B amadureça-se, devem ser ensinados distinguir entre as proteínas normais do corpo, que não levantam nenhuma ameaça, e as proteínas estrangeiras que sinalizam a infecção ou a doença e exigem uma resposta. Para as pilhas de B destinadas por uma vida que patrulha os limites do sistema nervoso central, o crânio é um local conveniente para esta educação.

De “as pilhas B na medula do crânio entrado contactam com o sistema nervoso central e são educadas pelo sistema nervoso central,” disse Colonna, que é igualmente um professor de medicina. “Que não aconteceria se foram liberados no sangue. Porque são directamente em contacto com o cérebro, aprendem ser tolerantes de proteínas do cérebro.”

Junto com as pilhas de B tolerantes derivadas do crânio, os pesquisadores igualmente descobriram uma população das pilhas de B que entram os meninges do sangue. Estas pilhas de B sangue-derivadas não são treinadas para ignorar proteínas normais do sistema nervoso central.

Algumas destas pilhas podem errada reconhecer proteínas inofensivas do sistema nervoso central como estrangeiro e para produzir anticorpos contra ele, Colonna disse. Além disso, o número destas pilhas de B sangue-derivadas aumenta com a idade, fornecendo um indício a porque o risco de circunstâncias neuro-imunes é mais alto em uns povos mais idosos.

Entrementes, a equipe de Kipnis -; conduzido pelo co-primeiro é o autor de Andrea Cugurra, um aluno diplomado, de Tornike Mamuladze, de DM, de um pesquisador de visita, e de Justin Rustenhoven, PhD, um pesquisador pos-doctoral -; estava procurarando pela fonte de pilhas mielóides meningeal, um grupo de pilhas imunes inatas. Encontraram que as pilhas mielóides elevararam na medula do crânio e das vértebras espinais e incorporaram os meninges através dos canais directos através do osso.

Usando modelos do rato da esclerose múltipla e dos ferimentos do cérebro e da medula espinal, Kipnis e os colegas encontraram que esse as pilhas mielóides pululam no cérebro e na medula espinal em resposta a ferimento ou à doença. A maioria das pilhas entrando são seleccionadas da população residente de pilhas mielóides nos meninges.

Estes são inclinados para o regulamento e a modulação da resposta imune. Mas algumas pilhas mielóides vêm dentro do sangue, e estas são mais inflamatórios, capaz de causar dano se não controlado correctamente.

“Compreender de onde estas pilhas vêm e como se comportam são uma parte crítica de compreender os mecanismos básicos de interacções neuro-imunes, assim que nós podemos projectar aproximações terapêuticas novas para as circunstâncias neurológicas associadas com a inflamação,” disse Kipnis, que é igualmente um professor da neurocirurgia, da neurologia e da neurociência.

“O lugar destas pilhas no crânio fá-las relativamente acessíveis, e abre-o a possibilidade de projetar terapias alterar o comportamento destas pilhas e tratar circunstâncias neuro-imunes.”