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Les chercheurs expliquent des processus cellulaires liés à la tenue de rayonnements des cellules cancéreuses pancréatiques

Le cancer pancréatique est l'un des sous-types de cancer les plus mortels pas simplement parce qu'il est difficile de diagnostiquer tôt, mais parce qu'il est par nature résistant à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Dans une étude récente, les scientifiques du Japon ont vérifié la relation qui existe entre la tenue de rayonnements des cellules cancéreuses pancréatiques, le cycle cellulaire naturel, et un autophagy appelé de mécanisme cellulaire, ou la « auto-digestion. » Leurs résultats préparent le terrain pour des radiosensitizers nouveaux et des stratégies thérapeutiques améliorées pour les cancers résistants.

De tous les différents types de cancer connus, un sous-type d'adénocarcinome canalaire pancréatique appelé de cancer pancréatique (PDAC) est parmi le plus agressif et mortel. Cette maladie commence dans les cellules qui composent certains petits conduits dans le pancréas et progresse silencieusement, habituellement n'entraînant aucun sympt40me jusqu'à ce que les tumeurs avancées réellement masquent ces conduits ou s'écartent à d'autres places. Il est non seulement difficile diagnostiquer PDAC, mais également très insensible aux traitements disponibles. En particulier, les chercheurs ont noté que les cellules de PDAC peuvent habituellement survivre la radiothérapie par les mécanismes qui demeurent en grande partie inconnus.

Une partie du groupe de radiothérapie et de biologie de cancer des instituts de ressortissant pour Quantum et science et technologie radiologique, du Japon, de M. Sumitaka Hasegawa et de collègues Motofumi Suzuki et Mayuka Anko étudient actuel ce qui rend des cellules de PDAC si résistantes aux radiations, et s'il y a une voie de traverser leurs défenses. Dans leur dernière étude, publiée dans le tourillon international de l'oncologie de radiothérapie, biologie, physique, elles sont parvenues à découvrir certains des mystères étant à la base de la relation curieuse entre la résistance de demande de règlement dans PDAC, le cycle cellulaire, et un autophagy appelé de processus--ou « auto-digestion. »

Chaque cellule dans notre fuselage est le résultat de l'achèvement des cycles cellulaires innombrables, d'une division cellulaire au prochain. Chaque cycle cellulaire est une séquence chimiquement orchestrée des phases lesoù une multitude de protéines activement règlent l'accroissement de la cellule et s'assurent qu'elle se divise en toute sécurité. Quand les dégâts d'ADN sont produits, le cycle cellulaire est arrêté à ce qui est appelé le point de reprise G2 et la division est remise à plus tard jusqu'à ce que le problème soit fixe. Dans beaucoup de types de cancers comprenant PDAC, le point de reprise G2 est fortement activé après l'irradiation, qui a été montrée à la résistance d'augmentation au traitement.

D'autre part, autophagy est particulièrement endommagé ou inutile mécanisme naturel par lequel une cellule assimile certaines de ses propres organelles et protéines, pour récupérer des éléments nutritifs et pour mettre à jour des conditions internes correctes, entre d'autres fonctionnements. Tandis que l'essentiel pour des cellules saines, chercheurs ont constaté que des augmentations autophagy en cellules cancéreuses juste après la radiothérapie et qu'il les aide réellement à supporter et survivre le traitement.

Le plus intéressant, parce qu'autophagy et la part du point de reprise G2 une partie du même produit chimique signale, on lui a proposé que ces deux procédés soient mis en corrélation.

Bien qu'une relation ait été proposée, les détails mécanistes des interactions entre autophagy et le point de reprise G2 après que l'irradiation aient été peu claire. Ainsi, dans notre étude récente, nous avons recherché à comprendre plus au sujet de la tige entre ces procédés, particulièrement en cellules de PDAC. »

M. Sumitaka Hasegawa, instituts nationaux pour Quantum et science et technologie radiologique, Japon

Après de nombreuses expériences dans des cultures cellulaires de PDAC, l'équipe des scientifiques aboutis par M. Hasegawa a déterminé qui autophagy induit par irradiation dépend du point de reprise G2 étant activé. D'ailleurs, ils ont prouvé qu'autophagy a aidé les cellules irradiées de PDAC à produire de plus d'énergie (sous forme de molécule ATP appelé), qui dans tourné mené à leur survie. Ainsi, l'équipe a effectué pour analyser ce qui est arrivé aux cellules irradiées de PDAC quand le point de reprise G2 a été chimiquement empêché. Ces cellules irradiées, qui ne pourraient pas activer le point de reprise G2, n'ont pas subi autophagy, et étaient ainsi beaucoup pour mourir goujon-radiothérapie.

Ces résultats prometteurs ont été alors vérifiés chez les souris sur lesquelles les cellules de PDAC étaient transplantées pour produire des tumeurs. En traitant ces souris avec la radiothérapie et l'inhibiteur du point de reprise G2, les scientifiques parvenus pour supprimer grand la croissance tumorale comparée à quand l'irradiation seul a été administrée (le schéma 3). Essentiellement, ceci signifie que des éliminateurs du point de reprise G2, qui atténuent également autophagy, pourraient être effectivement utilisés comme outils pour abaisser la tenue de rayonnements des cellules de PDAC. « Notre recherche, » conclut M. Hasegawa, « devrait faciliter le développement des radiosensitizers ou des stratégies radiotherapeutic neuves pour PDAC. Consécutivement, ceci a pu en grande partie améliorer le taux de survie de patients présentant ce type de cancer. »

D'autres études seront nécessaires pour comprendre mieux le lien entre le point de reprise G2 et autophagy et comment ces procédés rendent des cellules cancéreuses plus résistantes. Espérons éventuellement les scientifiques pour trouver des moyens de combattre effectivement en particulier les types de cancer difficiles, tels que PDAC, et donnez plus d'années de durée aux personnes affectées.

Source:
Journal reference:

Suzuki, M., et al. (2021) Radiation-Induced Autophagy in Human Pancreatic Cancer Cells is Critically Dependent on G2 Checkpoint Activation: A Mechanism of Radioresistance in Pancreatic Cancer. International Journal of Radiation Oncology * Biology * Physics. doi.org/10.1016/j.ijrobp.2021.04.001.