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Os antistamínicos puderam ser dentro longos-COVID eficaz

Uma equipe dos cientistas do Reino Unido tem revelado recentemente os benefícios terapêuticos de antagonistas do receptor da histamina em reduzir sintomas a longo prazo da doença 2019 do coronavirus (COVID-19). Igualmente indicaram que as respostas imunes de célula T à infecção do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) variam entre COVID-19 assintomático e longo-COVID. O estudo está actualmente disponível no server da pré-impressão do medRxiv*.

Fundo

Os estudos que caracterizam a manifestação clínica de COVID-19 indicaram que a doença está associada frequentemente com as conseqüências a longo prazo mesmo depois a definição da infecção SARS-CoV-2 aguda. Isto é descrito como longo-COVID. Os pacientes com longo-COVID podem apresentar com uma variedade de sintomas, sintomas gastrintestinais, neurológicos, dermatological, cardiovasculares, renais, e hepáticas incluir. Na maioria dos casos, os sintomas longos-COVID tornam-se após a recuperação de uma infecção suave ou assintomática que não exija a atenção médica. Tais sintomas podem persistir por mais de 7 meses.

Em contraste com a infecção SARS-CoV-2 aguda, uma predominância alta de longo-COVID foi observada entre uns pacientes COVID-19 mais novos com poucos comorbidities. Contudo, não bastante informação está disponível considerando a etiologia de intervenções longas-COVID e suas terapêuticas.

No estudo actual, os cientistas analisaram a dinâmica das respostas imunes comunicadas pelas células dentro longas-COVID, assim como explorando os benefícios terapêuticos de antagonistas do receptor da histamina em reduzir sintomas longos-COVID.

Projecto do estudo

O estudo foi conduzido em 49 pacientes com COVID-19 suave que desenvolveu eventualmente sintomas longos-COVID depois da recuperação da infecção SARS-CoV-2 aguda inicial. O sintoma persistiu por mais de 84 dias que seguem a infecção aguda. Durante a fase aguda da infecção, nenhuns dos pacientes exigiram intervenções terapêuticas contra a doença.

Além, o estudo incluiu 16 pacientes recuperados COVID-19 que não desenvolveram longo-COVID. Foram considerados como controles assintomáticos. As amostras de sangue foram recolhidas de todos os participantes para medir parâmetros hematológicos e bioquímicos e para a análise cytometric do fluxo de pilhas imunes.

Os participantes foram pedidos para terminar um questionário do sintoma que fosse projectado recolher a informação sobre os sintomas longos-COVID possíveis, incluindo a fadiga, a febre, sintomas neurológicos e neuropsychological, mal-estar do cargo-exertional, dor no peito, sintomas gastrintestinais, e sintomas dermatological.

Na fase mais atrasada do estudo, no tratamento da combinação com histamina 1 (H1) e histamina 2 antagonistas do receptor (H2) foram oferecidos a todos os participantes. De 49 pacientes longos-COVID, 25 concordaram receber o tratamento, que foi continuado para um mínimo de 4 semanas.

Observações importantes

Baseado nos resultados do estudo, aproximadamente 96% de pacientes longos-COVID apresentou com sintomas múltiplos, com uma média de 5 sintomas típicos. A duração média dos sintomas era 269 dias. Entre pacientes longos-COVID, a maioria era relativamente jovem (idade média: 43 anos) e fêmea (60%).

Em relação às medidas hematológicas e bioquímicas, de 49 pacientes longos-COVID, somente 2 e 4 tinham aumentado suavemente níveis da proteína e taxas de sedimentação C-reactivos do eritrócite, respectivamente. Outros parâmetros estavam dentro da escala normal em todos os pacientes.

Em relação à intervenção terapêutica, a redução a quase 60% na carga do sintoma foi observada nos pacientes longos-COVID tratados com os antagonistas do receptor da histamina. Especificamente, de 25 pacientes no grupo do tratamento, 5 relataram a definição completa de todos os sintomas, 13 relatou melhorias, 6 não relataram nenhuma mudança, e 1 relatou a deterioração dos sintomas.

De 24 pacientes longos-COVID que não receberam o tratamento, 24% relatou que a melhoria espontânea nos sintomas e em 67% não relatou nenhuma mudança. Aproximadamente 8% de pacientes não tratados desenvolveu sintomas adicionais eventualmente. Importante, nenhuma correlação foi observada entre o nível anti-SARS-CoV-2 e a definição do sintoma em pacientes tratados e não tratados.

Resposta de célula T dentro longa-COVID

A análise cytometric do fluxo revelou uma diferença significativa nos números de pilhas de T de circulação da memória do effector no meio longas-COVID e de pacientes assintomáticos.

Especificamente, nível significativamente mais baixo do que o normal de pilhas de T da memória do effector de CD4+ foi observado em 25 pacientes longos-COVID e 3 assintomáticos. A análise mais aprofundada dos resultados revelou um estado significativamente distinto das pilhas de T da memória do effector de CD4+ dentro longas-COVID e de pacientes assintomáticos.

Em relação às pilhas de T da memória do effector de CD8+, um nível inferior foi observado significativamente em 43 pacientes longos-COVID e 14 assintomáticos.

A análise de densidades do antígeno de proteínas pilha-relacionadas de T revelou uma expressão significativamente aumentada da proteína 1 da morte celular do programa (PD-1) pilhas de T centrais na memória de CD4+ e de CD8+ em todos os pacientes. Ao contrário, uma expressão significativamente mais alta de CD28 foi observada em pilhas de T centrais da memória de CD4+ nos pacientes assintomáticos comparados àquele em pacientes longos-COVID.

Importante, embora um perfil de célula T distinguível fosse observado em pacientes assintomáticos e longos-COVID, não previu a compreensibilidade terapêutica aos antagonistas do receptor da histamina.

Totais, os resultados do estudo indicam que o tratamento com os antagonistas do receptor da histamina pôde ajudar a reduzir a intensidade do sintoma de longo-COVID. Além disso, o estudo fornece a informação sobre (as anomalias a longo prazo de mais de 400 dias) na paisagem de célula T dentro longa-COVID, que são consideravelmente diferentes daquela observada em infecções assintomáticas.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.      

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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