Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les contacts marche-arrêt d'ADN pour SARS-CoV-2 hébergent le récepteur en tant qu'objectifs thérapeutiques potentiels

Les chercheurs aux Etats-Unis et au Canada ont recensé les « contacts » mise en marche/arrêt d'ADN dans le gène de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) qui peut régler l'expression de ce récepteur de cellule hôte avant, pendant et après l'infection avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère.

Le virus SARS-CoV-2 est l'agent responsable de la pandémie actuelle de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) qui a entraîné 174 millions d'infections et plus de 3,76 millions de morts mondial depuis que la manifestation a commencé fin décembre 2019.

Le récepteur ACE2 humain est la structure cellulaire de cellule hôte principale que la protéine de pointe de la surface SARS-CoV-2 grippe à comme étape initiale du procédé d'infection.

L'équipe - de l'Université de Harvard à Cambridge, Massachusetts, l'université de Waterloo en Orégon, et l'université de McMaster à Hamilton, Orégon - dites que les contacts d'ADN ou d'intronique qu'ils ont recensés semblent être sensibles à la tension immunologique et oxydante.

« Notre travail supporte la poursuite supplémentaire de ces mécanismes putatifs dans notre compréhension, prévention, et la demande de règlement de l'infection et de la maladie provoquées par des virus d'ACE2-utilizing tels que Radars à ouverture synthétique-CoV, SARS-CoV-2, et virus radar à ouverture synthétique Radar à ouverture synthétique apparaissants de contrat à terme, » écrit Terence Capellini.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Plus au sujet du récepteur ACE2 et de l'infection SARS-CoV-2

La protéine ACE2 est un régulateur catalytique principal du système rénine-angiotensine (RAS) qui règle la pression sanguine et met à jour l'homéostasie liquide. Le règlement de RAS par ACE2 empêche les effets dommageables de l'overactivation de RAS tels que la vasoconstriction, la fibrose, et l'inflammation excessive.

Les fonctions système de RAS en travers des organes multiples et de l'ACE2 est exprimées dans tout le fuselage, où il exerce des actions protectrices sur le fonctionnement de tissu.

Les changements du viral infection suivant de l'expression ACE2 peuvent mener à un déséquilibre dans la signalisation de RAS et contribuer au développement des symptômes cliniques tels que la lésion excessive d'inflammation, de lésion myocardique, et pulmonaire.

Expression et analyse fonctionnelle d
Expression et analyse fonctionnelle d'enrichissement d'ACE2 et de gènes coexpressed. a) Expression des gènes du principal 200 ACE2-correlated (ACE2 y compris) dans sain, non-fumeurs (N=109). b) Analyse fonctionnelle d'enrichissement des gènes du principal 200 ACE2correlated (ACE2 y compris). Des conditions sont classées par log2 (valeur de FDRadjusted p) pour neuf ontologies/groupes d'intérêt. c) Corrélation de Pearson d'ACE2 avec les gènes candidats liés à l'interféron importants avérés pour coexpressed avec ACE2.

Peu est connu au sujet de la façon dont ACE2 est tourné mise en marche/arrêt au niveau d'ADN

Bien que des efforts de recherche grands aient été effectués pour comprendre comment SARS-CoV-2 agit l'un sur l'autre avec ACE2, peu est connu au sujet de la façon dont ACE2 est tourné mise en marche/arrêt en cellules humaines au niveau d'ADN.

L'équipe dit que cela qui comprend les mécanismes qui règlent l'expression ACE2 pendant le viral infection est importante d'un point de vue de pathologie, donné que ceci peut empêcher les actions protectrices de l'activité ACE2.

« De plus, la compréhension des mécanismes de régulation réglant l'expression ACE2 avant l'exposition virale peut être d'importance égale d'un point de vue de prévention des maladies, donné que les niveaux de ligne zéro d'ACE2 en tissus de haut-exposition tels que le poumon peuvent modifier la susceptibilité virale, » écrit Capellini et collègues.

Que l'étude a-t-elle concerné ?

L'équipe a exécuté des analyses bioinformatic des ensembles de données d'expression de puce ADN des non-fumeurs en bonne santé et a recensé des gènes avec les configurations d'expression qui ont marqué de manière significative avec ceux d'ACE2.

Ceci a permis aux chercheurs de produire des hypothèses au sujet des mécanismes ACE2 gène-de réglementation dans le cadre de la signalisation immunisée et de la tension oxydante continuelle.

Ensuite, l'équipe recense les facteurs de régulation putatifs de non-codage dans des régions d'intronique du gène ACE2 en tant que causes déterminantes potentielles d'activité de l'expression ACE2.

Les chercheurs ont alors considéré les éléments cis-de réglementation dans le lieu ACE2, qui peut être des médiateurs de ce mécanisme de régulation de réaction immunitaire. Après recensement de six telles régions, l'équipe prioritaire et a expérimental effacé trois amplificateurs putatifs d'intronique, qui ont mené au vers le bas-règlement cohérent des transcriptions ACE2.

Quelles sont les implications de l'étude ?

« Nous avons en effet recensé un certain nombre d'interrupteurs on/offs d'ADN pour ACE2 qui semblent sensibles à la tension immunologique et oxydante, » dit Capellini et collègues. « Ces contacts peuvent régler avec précision avant comment ACE2 est tourné mise en marche/arrêt, pendant, et/ou après l'infection par SARS-CoV-2 ou d'autres coronaviruses relatifs. »

Les chercheurs disent que les découvertes aideront à préparer le terrain pour des études fonctionnelles complémentaires de ces contacts et de leur désignation d'objectifs thérapeutique potentielle à l'avenir.

« Nous proposons que davantage de contrôle expérimental soit justifié pour confirmer ces mécanismes prévus, et en outre, pour développer des stratégies potentielles tirant profit de cette connaissance pour modifier la susceptibilité et la gravité de la maladie des infections de coronavirus, en particulier SARS-CoV-2, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, June 09). Les contacts marche-arrêt d'ADN pour SARS-CoV-2 hébergent le récepteur en tant qu'objectifs thérapeutiques potentiels. News-Medical. Retrieved on September 19, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210609/DNA-on-off-switches-for-SARS-CoV-2-host-receptor-as-potential-therapeutic-targets.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Les contacts marche-arrêt d'ADN pour SARS-CoV-2 hébergent le récepteur en tant qu'objectifs thérapeutiques potentiels". News-Medical. 19 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210609/DNA-on-off-switches-for-SARS-CoV-2-host-receptor-as-potential-therapeutic-targets.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Les contacts marche-arrêt d'ADN pour SARS-CoV-2 hébergent le récepteur en tant qu'objectifs thérapeutiques potentiels". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210609/DNA-on-off-switches-for-SARS-CoV-2-host-receptor-as-potential-therapeutic-targets.aspx. (accessed September 19, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. Les contacts marche-arrêt d'ADN pour SARS-CoV-2 hébergent le récepteur en tant qu'objectifs thérapeutiques potentiels. News-Medical, viewed 19 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210609/DNA-on-off-switches-for-SARS-CoV-2-host-receptor-as-potential-therapeutic-targets.aspx.