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As pilhas do intestino dos alvos de Rapamycin para alterar o ADN da maneira são armazenadas

Nosso material genético é armazenado em nossas pilhas em uma maneira específica de fazer a molécula medidor-longa do ADN cabida no núcleo de pilha minúsculo de cada pilha de corpo.

Uma equipe internacional dos pesquisadores no Max Planck Institute para a biologia do envelhecimento, o conjunto de CECAD de excelência na pesquisa do envelhecimento na universidade de água de Colônia, o University College Londres e a Universidade do Michigan têm podido agora mostrar que o rapamycin, um candidato antienvelhecimento conhecido, alvos estripa pilhas especificamente para alterar a maneira de armazenamento do ADN dentro destas pilhas, e promovem desse modo a saúde e a longevidade do intestino. Este efeito foi observado nas moscas e nos ratos. Os pesquisadores acreditam que isto que encontra abrirá possibilidades novas para intervenções terapêuticas visadas contra o envelhecimento.

Nosso material genético encontra-se sob a forma do ADN em cada núcleo de pilha de nossas pilhas de corpo. Nos seres humanos, esta molécula do ADN tem dois medidores de comprimento - contudo cabe no núcleo de pilha, que é somente alguns micrometres em tamanho. Isto é possível porque o ADN é armazenado precisamente.

Para fazer este, é esbaforido diversas vezes em torno de determinadas proteínas conhecidas como histones. Como firmemente o ADN é esbaforido em torno dos histones igualmente determina que genes podem ser lidos de nosso genoma. Em muitas espécies, a quantidade de histones muda com idade. Até aqui, contudo, é obscura se as mudanças em níveis celulares do histone poderiam ser utilizadas para melhorar o processo do envelhecimento em organismos de vida.

Um composto antienvelhecimento conhecido com um alvo novo

O rapamycin da droga recentemente transformou-se uma das substâncias antienvelhecimento as mais prometedoras e mostra efeitos positivos na saúde na idade avançada.

Rapamycin gira para baixo o TOR que sinaliza o caminho que regula um espectro largo de actividades celulares básicas tais como o estado da energia, o nutritivo e do esforço. Em curto, nós usamos o rapamycin para ajustar o regulador mestre do metabolismo celular. Entrementes, nós sabemos que os níveis do histone têm um impacto crítico no processo do envelhecimento. Contudo, nós não tivemos nenhuma ideia se há uma relação entre o TOR que sinaliza o caminho e os níveis do histone, e mais importante, se os níveis do histone poderiam ser um alvo antienvelhecimento druggable.”

Yu-Xuan Lu, autor do estudo primeiros e Postdoc, departamento da perdiz de Linda, Máximo-Planck-Gesellschaft

Para estudar o efeito do rapamycin em proteínas do histone, os pesquisadores analisaram vários órgãos do melanogaster da drosófila da mosca de fruto. “Nós olhamos em tecidos diferentes e os órgãos da mosca para mudanças visíveis em níveis do histone antes e depois do tratamento com rapamycin, esta meios antes e depois da comutação fora do TOR que sinaliza o caminho”, explicam Yu-Xuan Lu. “Surpreendentemente, nós observamos um aumento em proteínas do histone após o tratamento do rapamycin. Este efeito ocorreu exclusivamente no intestino das moscas, mas não em outros tecidos.”

Em umas experiências mais adicionais, Yu-Xuan Lu e seus colegas podiam mostrar que os níveis aumentados de determinadas proteínas do histone em um tipo específico da pilha do intestino chamaram o crescimento reduzido enterocytes do tumor, a saúde melhorada do intestino e o tempo estendido dos animais. As observações similares foram feitas em enterocytes do intestino do rato após o tratamento do rapamycin.

“Nossos resultados mostram pela primeira vez uma relação entre o TOR que sinaliza o caminho e os níveis do histone que determina a longevidade”, dizem Yu-Xuan Lu. “Os níveis aumentados de proteínas do histone mudam subseqüentemente como o ADN é armazenado no núcleo. O facto de que nós podíamos igualmente fazer observações similares nos ratos mostra que este é um mecanismo difundido.” Anticipando às experiências futuras, adiciona: “Dado o papel fundamental dos histones no armazenamento na pilha, este do ADN encontrar alarga não somente nosso conhecimento no processo do envelhecimento, mas igualmente fornece possibilidades novas para intervenções terapêuticas visadas contra o envelhecimento.”

Source:
Journal reference:

Lu, Y-X., et al. (2021) A TORC1-histone axis regulates chromatin organisation and non-canonical induction of autophagy to ameliorate ageing. eLife. doi.org/10.7554/eLife.62233.