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Les médicaments d'antidépresseur courants aident le système immunitaire pour attaquer des tumeurs chez les souris

Une classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase appelés de médicament est couramment prescrite dans la dépression de festin ; les médicaments fonctionnent à côté d'amplifier des niveaux de sérotonine, hormone du bonheur du cerveau la « . »

Une étude neuve par des chercheurs d'UCLA propose que ces médicaments, couramment connus sous le nom de MAOIs, pourraient avoir un autre effet salutaire : aidant le système immunitaire pour attaquer le cancer. Leurs découvertes sont rapportées en deux journaux, qui est publié dans les transmissions d'immunologie et de nature de la Science de tourillons.

MAOIs n'avait pas été lié à la réaction du système immunitaire au cancer déja. Ce qui excite particulièrement est que c'est très bien-étudiée et la classe sûre du médicament, repurposing ainsi la pour le cancer n'est pas aussi provocante que développer un médicament complet neuf serait. »

Lili Yang, auteur d'étude et membre supérieurs de l'Eli et du centre grand d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche, les sciences de santé de Los Angeles d'Université de Californie

Les progrès récents en comprenant comment le système immunitaire humain naturellement cherche et détruit des cellules cancéreuses, ainsi que comment les tumeurs essayent d'éluder cette réaction, a mené aux immunothérapies du cancer neuves -- médicaments qui amplifient l'activité de système immunitaire pour essayer de combattre le cancer.

Dans un effort pour développer des immunothérapies du cancer neuves, Yang et ses cellules immunitaires comparées de collègues des tumeurs de mélanome chez les souris aux cellules immunitaires des animaux sans cancer. Les cellules immunitaires qui avaient infiltré des tumeurs ont eu beaucoup plus de forte activité d'une monoamine oxydase appelée A de gène, ou MAOA. La protéine correspondante de MAOA, MAO-A appelé, niveaux de contrôles de sérotonine et est visée par des médicaments de MAOI.

« Pendant longtemps, les gens ont théorisé au sujet de l'interférence entre le système nerveux et le système immunitaire et les similitudes entre les deux, » a dit Yang, qui est également un professeur agrégé d'UCLA de la microbiologie, l'immunologie et la génétique moléculaire et un membre du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson. « Ainsi il était passionnant pour constater que MAOA était si en activité en ces cellules immunitaires de tumeur-infiltration. »

Ensuite, les chercheurs ont étudié les souris qui n'ont pas produit la protéine de MAO-A en cellules immunitaires. Les scientifiques ont constaté que ces souris étaient meilleures à régler l'accroissement des tumeurs de mélanome et de côlon. Ils ont également constaté que les souris normales sont devenues plus capables de combattre cancers une fois traitées avec MAOIs.

Creusant dedans aux effets de MAO-A sur le système immunitaire, les chercheurs ont découvert que des cellules de T -- les cellules immunitaires qui visent des cellules cancéreuses pour la destruction -- produisez MAO-A quand ils identifient des tumeurs, qui diminue leur capacité de combattre le cancer.

Cette découverte met MAO-A parmi une liste croissante de molécules connues sous le nom de points de reprise immunisés, qui sont des molécules produites en tant qu'élément d'une réaction immunitaire normale pour éviter des cellules de T du tissu sain réagissant en exagération ou de attaque dans le fuselage. Le cancer a été connu pour exploiter l'activité d'autres points de reprise immunisés précédemment recensés pour éluder la crise par le système immunitaire.

Dans le papier d'immunologie de la Science, les scientifiques enregistrent que case d'aide de MAOIs le fonctionnement de MAO-A, qui aide T des cellules à surmonter le point de reprise immunisé et à combattre plus effectivement le cancer.

Mais les médicaments ont également un deuxième rôle dans le système immunitaire, Yang ont trouvé. Les cellules immunitaires escrocs connues sous le nom de tumeurs tumeur-associées d'aide de macrophages souvent éludent le système immunitaire en empêchant les cellules antitumorales comprenant des cellules de T de monter une crise efficace. Des hauts niveaux de ces macrophages tumeur-associés immunodépresseurs dans une tumeur ont été associés à des pronostics plus faibles pour des gens avec quelques types de cancer.

Mais les chercheurs ont découvert que les macrophages tumeur-associés immunodépresseurs de case de MAOIs, décomposant effectivement une ligne de défense que les tumeurs ont contre le système immunitaire humain. Ce qui trouve est rapporté dans le papier de transmissions de nature.

« Il s'avère que MAOIs semblent à les deux aident directement T des cellules pour réaliser leur fonction, et arrêtent les macrophages tumeur-associés de mettre les freins sur des cellules de T, » Yang a dit.

Combinaison de MAOIs avec des immunothérapies existantes

Yang a indiqué qu'il soupçonne que MAOIs puisse fonctionner bien de concert avec des traitements immunisés appelés d'un blocus de point de reprise d'immunothérapies de type de cancer, plus dont travail en visant les molécules immunisées de point de reprise sur la surface des cellules immunitaires. C'est parce que travail de MAOIs sur les protéines de MAO-A, qui sont les cellules et le fonctionnement intérieurs différemment d'autres molécules immunisées connues de point de reprise.

Les études chez les souris ont montré cela de trois MAOIs existant -- phenelzine, clorgyline ou mocolobemide -- sur leurs propres moyens ou en combination avec une forme du traitement immunisé de blocus de point de reprise connu sous le nom d'inhibiteurs PD-1, a pu arrêter ou ralentir l'accroissement du cancer du côlon et du mélanome.

Bien qu'ils n'aient pas vérifié les médicaments chez l'homme, les chercheurs ont analysé des caractéristiques cliniques des gens avec le cancer de mélanome, de côlon, de poumon, cervical et pancréatique ; ils ont constaté que les gens avec des niveaux plus élevés d'expression du gène de MAOA dans leurs tumeurs ont eu, en moyenne, des temps de survie plus courts. Cela propose que cela la désignation d'objectifs de MAOA avec MAOIs pourrait potentiellement aider pour traiter une large gamme de cancers.

Yang et ses collaborateurs planification déjà des études complémentaires de vérifier l'efficacité de MAOIs en amplifiant la réaction des cellules immunitaires humaines aux cancers variés.

Yang a indiqué que MAOIs pourrait potentiellement agir sur le cerveau et des cellules immunitaires dans les patients présentant le cancer, qui sont jusqu'à quatre fois plus susceptibles que la population globale de remarquer la dépression.

« Nous le soupçonnons que repurposing MAOIs pour l'immunothérapie du cancer puisse fournir à des patients le double antidépresseur et les avantages antitumoraux, » avons dit.

La thérapie combiné expérimentale dans l'étude a été employée dans les tests précliniques seulement et n'a pas été étudiée chez l'homme ou n'a pas été reconnue par Food and Drug Administration comme sûre et efficace pour l'usage chez l'homme. La stratégie thérapeutique neuf recensée est couverte par une demande de brevet déposée par le groupe de développement des technologies d'UCLA au nom des régents de l'Université de Californie, de Yang, de XI Wang et Yu-Chen Wang comme Co-inventeurs.

Source:
Journal reference:

Wang, Y-C., et al. (2021) Targeting monoamine oxidase A-regulated tumor-associated macrophage polarization for cancer immunotherapy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23164-2.