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Las drogas de antidepresivo comunes ayudan al sistema inmune a los tumores del ataque en ratones

Una clase de los inhibidores de oxidasis de monoamina llamados droga se prescribe común a la depresión de la invitación; las medicaciones trabajan reforzando niveles de serotonina, hormona de la felicidad del cerebro la “.”

Un nuevo estudio de los investigadores del UCLA sugiere que esas drogas, conocidas común como MAOIs, pudieran tener otra subsidio por enfermedad: ayudando al sistema inmune para atacar el cáncer. Sus conclusión se denuncian en dos papeles, que se publican en las comunicaciones de la inmunología y de la naturaleza de la ciencia de los gorrones.

MAOIs no había sido conectado a la reacción del sistema inmune al cáncer antes. Cuál es especialmente emocionante es que éste es muy bien-haber estudiado y la clase segura de la droga, repurposing tan lo para el cáncer no es tan desafiadora como sería desarrollar una droga totalmente nueva.”

Lili Yang, estudia el autor y a la pieza mayores del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre, ciencias de la salud de Los Ángeles de la Universidad de California

Los avances recientes en la comprensión de cómo el sistema inmune humano busca y destruye naturalmente a las células cancerosas, así como de cómo los tumores intentan evadir esa reacción, han llevado a las nuevas inmunoterapias del cáncer -- drogas que refuerzan la actividad del sistema inmune para intentar luchar el cáncer.

En un esfuerzo de desarrollar nuevas inmunoterapias del cáncer, Yang y sus colegas compararon las células inmunes de tumores del melanoma en ratones a las células inmunes de animales cáncer-libres. Las células inmunes que habían infiltrado tumores tenían una actividad mucho más alta de un gen llamado la oxidasis de monoamina A, o MAOA. La proteína correspondiente de MAOA, llamada MAO-A, los niveles de mandos de serotonina y es apuntada por las drogas de MAOI.

“Durante mucho tiempo, la gente ha teorizado sobre la diafonía entre el sistema nervioso y el sistema inmune y las semejanzas entre los dos,” dijo Yang, que es también profesor adjunto del UCLA de la microbiología, inmunología y genética molecular y una pieza del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson. “Era tan emocionante encontrar que MAOA era tan activo en estas células inmunes de la tumor-infiltración.”

Después, los investigadores estudiaron los ratones que no produjeron la proteína de MAO-A en células inmunes. Los científicos encontraron que esos ratones eran mejores en controlar el incremento de los tumores del melanoma y del colon. También encontraron que los ratones normales llegaron a ser más capaces de luchar esos cánceres cuando estaban tratados con MAOIs.

Cavando hacia adentro a los efectos de MAO-A sobre el sistema inmune, los investigadores descubrieron que las células de T -- las células inmunes células cancerosas de ese objetivo para la destrucción -- produzca MAO-A cuando él reconoce tumores, que disminuye su capacidad de luchar el cáncer.

Ese descubrimiento coloca MAO-A entre un filete cada vez mayor de las moléculas conocidas como puntos de verificación inmunes, que son moléculas producidas como parte de una inmunorespuesta normal para evitar que las células de T reaccionar exageradamente o ataquen el tejido sano en la carrocería. El sistema inmune ha conocido al cáncer para explotar la actividad de otros puntos de verificación inmunes previamente determinados para evadir ataque.

En el papel de la inmunología de la ciencia, los científicos denuncian que cuadra de la ayuda de MAOIs la función de MAO-A, que ayuda a las células de T a vencer el punto de verificación inmune y a luchar más efectivo el cáncer.

Pero las drogas también tienen un segundo papel en el sistema inmune, Yang encontraron. Elimine las plantas débiles las células inmunes conocidas como tumores tumor-asociados de la ayuda de los macrófagos evaden a menudo el sistema inmune evitando que las células antitumores incluyendo las células de T monten un ataque efectivo. Los niveles de esos macrófagos tumor-asociados inmunosupresivos en un tumor se han asociado a pronósticos más pobres para la gente con algunos tipos de cáncer.

Pero los investigadores descubrieron que los macrófagos tumor-asociados inmunosupresivos de la cuadra de MAOIs, analizando efectivo una línea de defensa que los tumores tienen contra el sistema inmune humano. Eso que encuentra se denuncia en el papel de las comunicaciones de la naturaleza.

“Resulta que MAOIs parece a ambos ayuda directamente a las células de T para hacer su trabajo, y para macrófagos tumor-asociados de poner los frenos en las células de T,” Yang dijo.

Combinar MAOIs con inmunoterapias existentes

Yang dijo que ella sospecha que MAOIs puede trabajar bien conjuntamente con un tipo de inmunoterapias del cáncer llamadas las terapias inmunes del bloqueo del punto de verificación, más cuyo trabajo apuntando las moléculas inmunes del punto de verificación en la superficie de células inmunes. Eso es porque trabajo de MAOIs sobre las proteínas de MAO-A, que son células y función interiores diferentemente de otras moléculas inmunes sabidas del punto de verificación.

Los estudios en ratones mostraron el de tres MAOIs existente -- phenelzine, clorgyline o mocolobemide -- en sus el propio o conjuntamente con una forma de la terapia inmune del bloqueo del punto de verificación conocida como moldes PD-1, podía parar o reducir el incremento del cáncer de colon y del melanoma.

Aunque no hayan probado las drogas en seres humanos, los investigadores analizaban datos clínicos de la gente con el cáncer del melanoma, del colon, del pulmón, cervical y pancreático; encontraron que la gente con niveles más altos de expresión génica de MAOA en sus tumores tenía, por término medio, tiempos de supervivencia más cortos. Eso sugiere que eso el alcance de MAOA con MAOIs podría potencialmente ayudar para tratar una amplia gama de cánceres.

Yang y sus colaboradores están proyectando ya estudios adicionales para probar la eficacia de MAOIs en reforzar la reacción humana de las células inmunes a los diversos cánceres.

Yang dijo que MAOIs podría potencialmente actuar en el cerebro y las células inmunes en los pacientes con el cáncer, que son hasta cuatro veces más que es probable que la población en general experimenten la depresión.

“La sospechamos que repurposing MAOIs para la inmunoterapia del cáncer puede proveer de pacientes el antidepresivo doble y las ventajas antitumores,” dijimos.

La terapia experimental de la combinación en el estudio fue utilizada en pruebas preclínicas solamente y no se ha estudiado en seres humanos ni ha sido aprobada por Food and Drug Administration como segura y de manera efectiva para el uso en seres humanos. La estrategia terapéutica nuevamente determinada es revestida por una solicitud de patente presentada por el grupo del revelado de tecnología del UCLA en nombre de los regentes de la Universidad de California, con Yang, XI Wang y Yu-Chen Wang como co-inventores.

Source:
Journal reference:

Wang, Y-C., et al. (2021) Targeting monoamine oxidase A-regulated tumor-associated macrophage polarization for cancer immunotherapy. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23164-2.