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L'approche neuve a pu révolutionner la demande de règlement, prévention de la maladie de Parkinson

Les chercheurs de l'institut de recherches de cerveau, université de Niigata, Japon ont pu s'être démêlés une approche neuve qui pourrait révolutionner la demande de règlement, la prévention, et probablement l'inversion des dégâts qui pourraient mener à la maladie de Parkinson (PD).

Ce roman trouvant utiliser les modèles cellulaires et de zebrafish, expliqués comment la fuite du dsDNA mitochondrial dans l'environnement de cytosol de la cellule peut contribuer au handicap du tissu cérébral des patients avec le palladium.

La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodegenerative courante, et on a projeté que sa prévalence double au cours des 30 années à venir.

Celles-ci des statistiques assagissantes et la recherche pour la découverte pronostique de borne de palladium ont inspiré une équipe des scientifiques aboutis par prof. Hideaki Matsui à établir sur la connaissance précédente que dysfonctionnement mitochondrial de tige et dysfonctionnement lysosomal au palladium. Dans un prof. Matsui d'entrevue a dit, « nos résultats ont prouvé pour la première fois que le dsDNA cytosolique d'origine mitochondriale coulant et s'échappant de la dégradation lysosomal peut induire la cytotoxicité les deux en cellules cultivées, ainsi que dans des modèles de zebrafish de la maladie de Parkinson. »

Cette étude a prouvé que la fuite de ce matériau nucléique mitochondrial peut se produire en raison du dysfonctionnement mitochondrial, qui peut concerner des mutations génétiques en gènes codant les protéines mitochondriales ou la dégradation inachevée du dsDNA mitochondrial dans le lysosome - ce qui est une « usine de dégradation » de la cellule. Sur la fuite dans le cytoplasme, ce dsDNA undegraded est trouvé par un senseur « étranger » d'ADN du cytoplasme (IFI16) qui déclenche alors la régulation positive des ARNm codant pour les protéines inflammatoires (cytokines stimulées par interféron de type I telles qu'IL1β). Bien que l'enquête postérieure soit exigée, nous présumons que l'accumulation suivante de protéine inflammatoire dans le cytoplasme, peut entraîner à cellule le déséquilibre et éventuel la mort cellulaire fonctionnels. »

Hideaki Matsui, professeur, université de Niigata

« Cependant, cet effet de fuite de dsDNA peut être contrecarré par la DNase II, un agent dégradant de dsDNA.  », Prof. Akiyoshi Kakita, qui était un chercheur d'associé dans l'étude également ajoutée.

La première partie de l'étude a été conduite in vitro, utilisant des cellules d'origine de cancer de nerf (cellules de SH-SY5Y) avec les mitochondries défectueuses et les dysfonctionnements lysosomal par la précipitation des gènes GBA, ATP13A et PINK1. Les cellules de mutant ont expliqué la fuite du dsDNA et l'accumulation de cytokines et de mort cellulaire inflammatoires. Dans une expérience complémentaire de comparaison utilisant des cellules de mutant (avec les protéines mitochondriales défectueuses) et des cellules sauvages du type SH-SY5Y, elles ont davantage expliqué que la DNase II a sauvé des cellules par la dégradation du dsDNA.

Dans une étude confirmatoire utilisant un modèle de zebrafish de palladium (mutant de gba), les chercheurs ont expliqué qu'une combinaison des phénotypes comme un palladium comprenant l'accumulation de gisements de dsDNA de cytosol, nombre réduit de neurones dopaminergiques après 3 mois.

Pour finir, ils ont davantage produit d'un modèle de zebrafish de mutant de la DNase II qui a montré des numéros diminués des neurones dopaminergiques et a expliqué l'ADN cytosolique accumulé. Intéressant, quand alors le zebrafish de mutant de gba a été complété avec le gène humain de la DNase II, l'overexpression de la DNase humaine II a diminué les gisements cytosoliques de dsDNA, neuro-dégradation sauvée en sauvant le nombre de neurones dopaminergiques et noradrénergiques après 3 mois.

Ceci a expliqué que le phénotype neurodegenerative des zebrafish de mutant de gba induits par des gisements de dsDNA dans le cytosol peut être remis par la DNase II.

Dans une opération davantage, pour déterminer l'effet du dsDNA cytosolique d'origine mitochondriale en esprit humain avec le palladium, ils ont examiné les tissus d'esprit humain post mortem des patients qui ont été diagnostiqués avec le palladium idiopathique. Ils ont observé l'abondance de dsDNA cytosolique d'origine mitochondriale dans l'oblongata de médulle des tissus cérébraux post mortem, les niveaux d'IFI16 ont été également nettement augmentés en ces tissus cérébraux.

Pris ensemble, a comme conséquence cette étude a expliqué ce dsDNA cytosolique d'origine mitochondriale accumulé en cerveaux de palladium et que ces gisements de dsDNA et IFI16 jouent des rôles contribuants dans la pathogénie humaine de palladium.

Source:
Journal reference:

Matsui, H., et al. (2021) Cytosolic dsDNA of mitochondrial origin induces cytotoxicity and neurodegeneration in cellular and zebrafish models of Parkinson’s disease. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-23452-x.