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Le traitement métabolique Ketogenic a pu fonctionner synergiquement avec le glioblastome d'IDH1-mutant

Un homme britannique qui a rejeté le niveau de soins pour traiter son cancer du cerveau a vécu avec la tumeur typique fatale de glioblastome s'élevant très lentement après adoption d'un régime ketogenic, fournissant une étude de cas que les chercheurs disent réfléchit les avantages d'employer le propre métabolisme du fuselage pour combattre ce cancer particulièrement agressif au lieu du chimio et de la radiothérapie.

Publié récent dans les frontières de tourillon en nutrition, l'état est le premier bilan de l'utilisation du traitement métabolique ketogenic (KMT) sans interventions de chimio ou de radiothérapie, sur un patient diagnostiqué avec le glioblastome d'IDH1-mutant (GBM). Le traitement Ketogenic est une approche nutritionnelle non-toxique, vue en tant que complémentaire ou alternatif, qui emploie un inférieur-hydrate de carbone, le régime à haute teneur en graisses pour manager une gamme des cancers, y compris le glioblastome.

Dans ce cas particulier, la tumeur du patient a contenu une mutation, connue sous le nom d'IDH1. Cette mutation est acquise par hasard et est connue pour améliorer la survie générale. Ainsi les découvertes sont particulièrement appropriées à d'autres patients dont les tumeurs contiennent cette mutation, selon le professeur d'université de Boston de la biologie Thomas Seyfried, un co-auteur de l'état et d'un principal chercheur qui a longtemps préconisé les avantages du KMT pour traiter la maladie.

Car GBM, comme la plupart des cancers malins, dépend de la fermentation pour la synthèse d'énergie et la survie, la restriction simultanée des essences fermentiscibles, telles que le glucose et la glutamine, tandis qu'élevant les fuselages de cétone non-fermentiscibles, offre une stratégie thérapeutique non-toxique pour manager GBM. D'autres études seront nécessaires pour évaluer cette hypothèse dans d'autres patients diagnostiqués avec GBM. »

Thomas Seyfried, co-auteur d'étude et principal chercheur, professeur de biologie, université de Boston

Les destructions de glioblastome environ 15.000 personnes tous les ans et demeure en grande partie incontrôlable. Tandis que le niveau de soins a changé de vitesse aux immunothérapies neuves, la période de survie médiane de 11 à 15 mois pour GBM ne s'est pas améliorée sensiblement pendant plus de 100 années, selon les co-auteurs.

Un certain nombre de cas de grande envergure ont illustré l'étape progressive mortelle de GBM. Le défunt sénateur John McCain des États-Unis a été diagnostiqué à l'âge 80 avec le glioblastome en juillet 2017, et est mort en août 2018. LES États-Unis Sénateur Edouard M. Kennedy a vécu pendant une année après son diagnostic avec GBM, mourant à l'âge 77. Le beau Biden, fils du Président Joe Biden des États-Unis, a été diagnostiqué à l'âge 44 avec GBM en août 2013, et est mort en mai 2015.

Le niveau de soins actuel pour GBM concerne la résection, la radiothérapie, et la chimiothérapie chirurgicales, qui ont été montrés dans les études pour avoir comme conséquence la toxicité significative. Cependant, il est difficile commencer des tests cliniques de grande puissance pour des thérapies alternatives, de principaux chercheurs pour examiner soigneusement des cas particuliers.

Le patient dans ce cas a été diagnostiqué avec le glioblastome en 2014 et a évité le niveau de soins traditionnel et au lieu s'est embarqué à un régime ketogenic auto-dirigé -- le bas en hydrates de carbone et haut en graisse -- dans un effort pour manager son cancer.

Les chercheurs ont trouvé « la tumeur du patient prolongée pour se développer très lentement sur une période de trois ans sans oedème vasogenic prévu jusqu'en 2017, » selon Seyfried et ses co-auteurs, chercheur Purna Mukherjee, Aditya Shivane, DM d'université de Boston, de confiance de Plymouth NHS de centre hospitalier universitaire, au Royaume-Uni, au nutritionniste basé aux États-Unis Miriam Kalamian, le rouge foncé de Joseph, DM, de l'université de Pittsburgh, et de Giulio Zuccoli, DM, de l'École de Médecine d'université de Drexel

À ce moment là, le patient a subi « debulking chirurgical » de sa tumeur. Le spécimen de pathologie a confirmé le diagnostic de GBM et que la tumeur du patient a également contenu la mutation IDH1.

« Après la chirurgie, le patient prolongé avec un régime ketogenic auto-administré pour mettre à jour des valeurs de l'indice basses de cétone de glucose (GKI), indicatives du ketosis thérapeutique, » les chercheurs enregistrent. « À la lumière de l'étape progressive lente prolongée de la tumeur résiduelle, le patient a intensifié son KMT commençant en octobre 2018 par l'inclusion des techniques de mindfulness à réduire la tension. Tandis que l'imagerie par résonance magnétique (MRI) montre la progression tumorale lente d'intervalle, le patient reste vivant avec une bonne qualité de vie au moment de cet état. » Il est maintenant à 82 mois de diagnostic originel.

« Nous étions étonnés de découvrir que le KMT pourrait travailler synergiquement avec la mutation IDH1 pour viser simultanément les deux voies métaboliques principales requises pour piloter l'accroissement de GBM, » avons dit Seyfried. Le « glucose pilote la voie de glycolyse, alors que la glutamine pilote la voie de glutaminolysis. »

Il a ajouté : « Aucune tumeur, y compris GBM, ne peut survivre sans glucose et glutamine. Notre étude a recensé un mécanisme nouveau par lequel une mutation somatique acquise agit synergiquement avec de l'hydrate de carbone inférieur, régime à haute teneur en graisses pour fournir le management à long terme d'une tumeur cérébrale mortelle. »

En dépit de l'intérêt irrésistible pour un tel cas particulier étudie, la note de co-auteurs : « Nous ne pouvons pas prévoir si la réaction thérapeutique au KMT vu dans notre patient de GBM sera également vue dans d'autres patients assimilé soignés de GBM. Pour ces patients de GBM assez non chanceux avoir acquis la mutation IDH1 spontanée dans leur tumeur, la glutamine visant des médicaments utilisés avec le KMT sera nécessaire pour réduire la croissance tumorale. »

Les chercheurs ont noté que les études complémentaires qu'elles ont entreprises ont prouvé que la désignation d'objectifs simultanée de la disponibilité de glucose et de glutamine, utilisant le KMT et un inhibiteur de carter-glutaminase - connu sous le nom de 6 diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) - peut de manière significative prolonger la survie dans les glioblastomes syngeneic précliniques chez les souris. La première recherche a prouvé que les régimes ketogenic peuvent faciliter la distribution des médicaments thérapeutiques de petite molécule par le barrage hématoméningé sans toxicité.

Source:
Journal reference:

Seyfried, T. N., et al. (2021) Ketogenic Metabolic Therapy, Without Chemo or Radiation, for the Long-Term Management of IDH1-Mutant Glioblastoma: An 80-Month Follow-Up Case Report. Frontiers in Nutrition. doi.org/10.3389/fnut.2021.682243.