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A terapia metabólica Ketogenic podia trabalhar synergistically com glioblastoma de IDH1-mutant

Um homem britânico que rejeitasse o padrão de cuidado para tratar seu cancro cerebral viveu com o tumor tipicamente fatal do glioblastoma que cresce muito lentamente após ter adotado uma dieta ketogenic, fornecendo um estudo de caso que os pesquisadores dissessem reflecte os benefícios de usar próprio metabolismo do corpo para lutar este cancro particularmente agressivo em vez do chemo e da radioterapia.

Publicado recentemente nas fronteiras do jornal na nutrição, o relatório é a primeira avaliação do uso da terapia metabólica ketogenic (KMT) sem intervenções do chemo ou da radiação, em um paciente diagnosticado com glioblastoma de IDH1-mutant (GBM). A terapia Ketogenic é uma aproximação nutritiva não-tóxica, vista como complementar ou alternativo, que usa um baixo-hidrato de carbono, dieta alto-gorda para controlar uma escala dos cancros, incluindo o glioblastoma.

Neste caso particular, o tumor do paciente conteve uma mutação, conhecida como o IDH1. Esta mutação é adquirida por acaso e sabida para melhorar a sobrevivência total. Assim os resultados são particularmente relevantes a outros pacientes cujos os tumores contêm esta mutação, de acordo com o professor da faculdade de Boston da biologia Thomas Seyfried, um co-autor do relatório e de um pesquisador principal que defenda por muito tempo os benefícios do KMT para tratar a doença.

Porque GBM, como a maioria de cancros malignos, é dependente da fermentação para a síntese da energia e a sobrevivência, a limitação simultânea de combustíveis fermentable, tais como a glicose e a glutamina, quando elevando corpos de cetona não-fermentable, oferece uma estratégia terapêutica não-tóxica para controlar GBM. Uns estudos mais adicionais serão necessários testar esta hipótese em outros pacientes diagnosticados com GBM.”

Thomas Seyfried, co-autor do estudo e pesquisador principal, professor da biologia, faculdade de Boston

As matanças de Glioblastoma aproximadamente 15.000 povos todos os anos e permanecem pela maior parte incontroláveis. Quando o padrão de cuidado deslocar às imunoterapias novas, a época de sobrevivência mediana de 11 a 15 meses para GBM não melhorou significativamente por mais de 100 anos, de acordo com os co-autores.

Um número de casos notórios ilustraram a progressão mortal de GBM. O senador atrasado John McCain dos E.U. foi diagnosticado na idade 80 com glioblastoma em julho de 2017, e morreu em agosto de 2018. E.U.O senador Edward M. Kennedy viveu por um ano após seu diagnóstico com o GBM, morrendo na idade 77. O Beau Biden, filho do presidente Joe Biden dos E.U., foi diagnosticado na idade 44 com GBM em agosto de 2013, e morreu em maio de 2015.

O padrão de cuidado actual para GBM envolve a resseção, a radiação, e a quimioterapia cirúrgicas, que foram mostrados nos estudos para conduzir à toxicidade significativa. Contudo, os ensaios clínicos em grande escala para terapias alternativas são difíceis de iniciar, os pesquisadores principais para examinar com cuidado casos individuais.

O paciente neste caso foi diagnosticado com glioblastoma em 2014 e evitou o padrão de cuidado tradicional e empreendeu-o pelo contrário uma dieta ketogenic auto-dirigida -- ponto baixo nos hidratos de carbono e altamente na gordura -- em um esforço para controlar seu cancro.

Os pesquisadores encontrados “o tumor do paciente continuaram a crescer muito lentamente durante um período de três anos sem o edema vasogenic previsto até 2017,” de acordo com Seyfried e seus co-autores, pesquisador Purna Mukherjee da faculdade de Boston, Aditya Shivane, DM, da confiança de Plymouth NHS do hospital da universidade, no Reino Unido, no nutricionista estabelecido nos Estados Unidos Miriam Kalamian, marrom de Joseph, DM, da universidade de Pittsburgh, e de Giulio Zuccoli, DM, da Faculdade de Medicina da universidade de Drexel

Nesse ponto, o paciente submeteu-se “a debulking cirúrgico” de seu tumor. O espécime da patologia confirmou o diagnóstico de GBM e que o tumor do paciente igualmente conteve a mutação IDH1.

“Depois da cirurgia, o paciente continuou com uma dieta ketogenic auto-administrada a manter os baixos valores de deslocamento predeterminado da cetona (GKI) da glicose, indicativos do ketosis terapêutico,” os pesquisadores relatam. “À luz da progressão lenta continuada do tumor residual, o paciente intensificou seu KMT que começa em outubro de 2018 com inclusão de técnicas do mindfulness reduzir o esforço. Quando a ressonância magnética (MRI) mostrar a progressão lenta do tumor do intervalo, o paciente permanece vivo com uma boa qualidade de vida na altura deste relatório.” Está agora em 82 meses do diagnóstico original.

“Nós fomos surpreendidos descobrir que o KMT poderia trabalhar synergistically com a mutação IDH1 para visar simultaneamente os dois caminhos metabólicos principais necessários para conduzir o crescimento de GBM,” dissemos Seyfried. A “glicose conduz o caminho da glicólise, quando a glutamina conduzir o caminho do glutaminolysis.”

Adicionou: “Nenhum tumor, incluindo GBM, pode sobreviver sem glicose e glutamina. Nosso estudo identificou um mecanismo novo por que uma mutação somática adquirida actua synergistically com um baixo hidrato de carbono, alto - dieta gorda para fornecer a gestão a longo prazo de um tumor cerebral mortal.”

Apesar do interesse de obrigação em tais estudos de caso individuais, a nota dos co-autores: “Nós não podemos prever se a resposta terapêutica ao KMT considerado em nosso paciente de GBM será considerada igualmente em outros pacientes similarmente tratados de GBM. Para aqueles pacientes de GBM nao afortunados bastante para ter adquirido a mutação IDH1 espontânea em seu tumor, a glutamina que visa as drogas usadas com KMT será necessária para reduzir o crescimento do tumor.”

Os pesquisadores notaram que os estudos que adicionais conduziram mostraram que a escolha de objectivos simultânea da disponibilidade da glicose e da glutamina, usando o KMT e um inibidor da bandeja-glutaminase - conhecido como 6 diazo-5-oxo-L-norleucine (DON) - pode significativamente prolongar a sobrevivência em glioblastomas syngeneic pré-clínicos nos ratos. Uma pesquisa mais adiantada mostrou que as dietas ketogenic podem facilitar a entrega de drogas terapêuticas da pequeno-molécula através da barreira do cérebro do sangue sem toxicidade.

Source:
Journal reference:

Seyfried, T. N., et al. (2021) Ketogenic Metabolic Therapy, Without Chemo or Radiation, for the Long-Term Management of IDH1-Mutant Glioblastoma: An 80-Month Follow-Up Case Report. Frontiers in Nutrition. doi.org/10.3389/fnut.2021.682243.