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L'étude fournit à des options de demande de règlement pour des enfants le médulloblastome de risque moyen

Le médulloblastome est un cancer du cerveau rare mais dévastateur d'enfance. Ce cancer peut écarter par le liquide spinal et être déposé ailleurs dans le cerveau ou la colonne vertébrale. La radiothérapie au cerveau et à la colonne vertébrale entiers suivis d'une dose de rayonnement supplémentaire à l'arrière du cerveau évite cet écart et a été le niveau de soins. Cependant, la radiothérapie employée pour traiter de telles tumeurs prend un péage sur le cerveau, fonction cognitive dommageable, particulièrement dans de plus jeunes patients dont les cerveaux commencent juste à se développer.

Une étude nationale aboutie par l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis et l'hôpital des recherches des enfants de St Judas propose que les enfants avec ce qui est « médulloblastome de risque moyen » appelé puissent recevoir une radiothérapie « poussée » à un plus petit volume du cerveau à la fin d'un cours de radiothérapie de six semaines et met à jour toujours la même lutte contre la maladie que ceux qui reçoivent la radiothérapie à un plus grand endroit.

Mais les chercheurs ont également constaté que la dose des radiothérapies préventives données au cerveau et à la colonne vertébrale entiers au-dessus du régime de six semaines ne peut pas être réduite sans réduire la survie. De plus, les chercheurs ont prouvé que les cancers des patients ont répondu différemment au traitement selon la biologie des tumeurs, préparant le terrain pour de futurs tests cliniques des demandes de règlement plus visées.

Les enfants avec le médulloblastome de risque moyen ont des taux de survie de cinq ans de 75% à 90%. En revanche, les enfants avec ce qui est « médulloblastome à haut risque » appelé ont des taux de survie de cinq ans de 50% à 75%. D'autres facteurs - ; comme l'âge d'un enfant et si la tumeur a écarté - ; l'aide déterminent la catégorie de risque. Pour cette étude, les chercheurs concentrés sur des patients avec le médulloblastome de risque moyen.

Les découvertes apparaît 10 juin en ligne dans le tourillon de l'oncologie clinique.

Le médulloblastome est une maladie dévastatrice. C'est une tumeur cérébrale maligne qui se développe dans le cervelet, la partie plus inférieure arrière du cerveau qui est important pour le mouvement, le discours et le reste de combinaison. La radiothérapie pour cette tumeur peut également être provocante, particulièrement dans des enfants plus en bas âge dont les cerveaux se développent activement dans ces endroits. Il y a un reste entre traiter effectivement la tumeur sans capacités de l'enfant dommageables de déménager, penser et apprendre. »

Jeff M. Michalski, DM, étude d'abord et auteur et professeur correspondants de Carlos A. Perez Distinguished de l'oncologie de radiothérapie, université de Washington

Les enfants avec le médulloblastome de risque moyen subissent type la chirurgie pour retirer autant de la tumeur comme possible. Ils reçoivent également la chimiothérapie et la radiothérapie pour éviter l'écart de la tumeur à d'autres parties du cerveau et de la colonne vertébrale par le liquide céphalo-rachidien.

« Nous avons voulu vérifier si nous pourrions en toute sécurité réduire la quantité de radiothérapie que ces patients reçoivent - ; parties normales économiquement du cerveau et de diminuer les effets secondaires pour des enfants avec ce type de cancer du cerveau - ; tout en également mettant à jour le traitement efficace, » a dit Michalski, aussi vice-président et directeur des programmes cliniques dans le service de l'oncologie de radiothérapie. « Nous avons trouvé que cela la réduction de la dose de radiothérapie reçue au-dessus du traitement de six semaines a eu un choc négatif sur la survie. Mais nous avons également constaté que nous pourrions en toute sécurité réduire la taille du volume du cerveau qui reçoit une poussée de radiothérapie à la fin du régime thérapeutique. Nous espérons que de telles mesures peuvent aider à réduire les effets secondaires de cette demande de règlement, particulièrement dans de plus jeunes patients. »

Collaborant avec des hôpitaux pour enfants en travers des États-Unis et internationalement, les chercheurs ont évalué 464 patients soignés pour le médulloblastome de risque moyen qui a été diagnostiqué entre les âges 3 et 21. De plus jeunes patients, âges 3 7 - ; un temps principal pour le développement du cerveau - ; ont été fait au hasard affectés pour recevoir la dose standard (gris 23,4) ou la radiothérapie inférieure de dose (gris 18) à la région de tête et de colonne vertébrale dans chacune de 30 demandes de règlement livrées six semaines. Des patients plus âgés ont tout reçu la dose standard, puisque leur développement du cerveau est moins vulnérable à la radiothérapie.

De plus, tous les patients ont été fait au hasard affectés pour recevoir deux tailles différentes d'une radiothérapie « poussée » à la fin des six semaines du traitement. Pour la poussée, tous les patients ont reçu une dose de rayonnement cumulative du gris 54 à l'un ou l'autre la région entière du cerveau appelé la fosse postérieure, qui comprend le cervelet, ou à une plus petite région du cerveau qui comprend le contour originel de la tumeur plus une marge complémentaire de jusqu'à environ deux centimètres au delà de la limite originelle de tumeur.

« Les patients qui ont reçu la poussée plus petite ont fait aussi bien comme ceux qui ont reçu la poussée postérieure de fosse de totalité, » a dit Michalski, qui soigne des patients aux chevreaux de Siteman à l'École de Médecine d'université de Washington et à l'hôpital pour enfants de St Louis. « Beaucoup de médecins ont déjà adopté ce plus petit amplifient le volume, mais maintenant nous avons la preuve de haute qualité que c'est en effet sûre et efficace. »

Pour des patients recevant le plus petit amplifiez le volume, 82,5% survécus cinq ans sans la détérioration du cancer. Et pour ceux qui reçoivent le plus grand amplifiez le volume à la fosse postérieure entière, 80,5% survécus cinq ans sans la détérioration de la maladie. Ces numéros n'étaient pas statistiquement différents. Dans un sous-ensemble de tumeurs avec des mutations dans un gène appelé CHUT, la survie améliorée réellement montrée de patients avec le plus petit amplifient le volume.

Mais pour les enfants plus en bas âge, la dose inférieure de radiothérapie plus de six semaines n'a pas eu comme conséquence les nombres assimilés de survie. De ceux recevant la dose standard de radiothérapie cérébrospinale, environ 83% a survécu cinq ans sans la détérioration du cancer. De ceux recevant la dose inférieure, environ 71% a survécu cinq ans sans la détérioration du cancer. Cette différence dans la survie était statistiquement significative.

« Nous avons vu des niveaux supérieurs de récidive et tumeur s'étendant dans les patients plus jeunes recevant la dose inférieure de radiothérapie cérébrospinale, » Michalski a dit. « Généralement il n'est pas sûr d'abaisser la dose de radiothérapie chez les enfants avec le médulloblastome même si nous savons que la dose inférieure pourrait stocker leur fonction cognitive. Cependant, un sous-groupe spécifique de patients - ; ceux avec des mutations dans un gène WNT appelé - ; a bien fait sur la dose inférieure, ainsi nous faisons maintenant des études juste avec ces patients spécifiques pour voir si nous pouvons en toute sécurité abaisser la dose de rayonnement pour eux. »

Les tumeurs ont été classées par catégorie dans quatre sous-groupes moléculaires basés sur leur expression du gène et biologie prévue. Du premier les tumeurs groupe ont des mutations dans des voies de signalisation de WNT ; le deuxième ont des mutations dans CHUT le gène ; et les tumeurs chacune des troisième et quatrièmes groupes ont différentes et plus complexes configurations des mutations géniques. Les chercheurs ont trouvé des différences en réponse des tumeurs à la demande de règlement basée sur la biologie de tumeur qui peut guider le modèle de futurs tests cliniques.

« Nous avons effectué des pas grands au cours des 15 dernières années en appréciant la diversité moléculaire du médulloblastome, » a dit l'auteur Paul supérieur Northcott, PhD, d'hôpital des recherches des enfants de St Judas. « Nous avons exécuté l'ordonnancement entier-exome et la méthylation d'ADN profilant pour affecter des patients aux sous-groupes moléculaires. C'était une opération critique en mettant dans un contexte cet essai basé sur la dernière biologie et montré nous quelques différences importantes dans la façon dont les enfants répondent au traitement qui n'aurait pas autrement été clair. Les résultats de cette étude joueront un rôle indispensable en concevant le prochain rétablissement des tests cliniques pour des enfants avec le médulloblastome. »

Source:
Journal reference:

Michalski, J. M., et al. (2021) A children’s oncology group phase III trial of reduced dose and volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02730.