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Lo studio fornisce le opzioni del trattamento per i bambini il medulloblastoma medio di rischio

Medulloblastoma è un tumore al cervello raro ma devastante di infanzia. Questo cancro può spargersi attraverso il liquido spinale ed essere depositato altrove nel cervello o nella spina dorsale. La radioterapia all'interi cervello e spina dorsale seguiti da una dose di radiazioni extra alla parte posteriore del cervello impedisce questa diffusione ed è stata il livello di cura. Tuttavia, la radiazione usata per trattare tali tumori cattura un tributo sul cervello, funzione conoscitiva offensiva, particolarmente in più giovani pazienti di cui i cervelli stanno cominciando appena a svilupparsi.

Uno studio nazionale piombo dalla scuola di medicina dell'università di Washington a St. Louis e l'ospedale della ricerca dei bambini della st Jude suggerisce che i bambini con che cosa sono chiamati “medulloblastoma medio di rischio„ possano ricevere una radiazione “spinta„ ad un più piccolo volume del cervello alla conclusione di un corso di sei settimane del trattamento radioattivo ed ancora mantiene lo stesso controllo di malattie di quelli che ricevono la radiazione ad una più grande area.

Ma i ricercatori egualmente hanno trovato che la dose dei trattamenti radioattivi preventivi dati all'interi cervello e spina dorsale sopra il regime di sei settimane non può essere diminuita senza diminuire la sopravvivenza. Più ulteriormente, i ricercatori hanno indicato che i cancri dei pazienti hanno risposto diversamente alla terapia secondo la biologia dei tumori, collocante la fase per i test clinici futuri dei trattamenti mirati a.

I bambini con il medulloblastoma medio di rischio hanno tassi di sopravvivenza quinquennali di 75% - 90%. Al contrario, i bambini con che cosa sono chiamati “medulloblastoma ad alto rischio„ hanno tassi di sopravvivenza quinquennali di 50% - 75%. Altri fattori -; quale l'età di un bambino e se il tumore si è sparso -; la guida determina la categoria di rischio. Per questo studio, i ricercatori messi a fuoco sui pazienti con il medulloblastoma medio di rischio.

I risultati compare 10 giugno online nel giornale dell'oncologia clinica.

Medulloblastoma è una malattia devastante. È un tumore cerebrale maligno che si sviluppa nel cervelletto, la parte inferiore arretrata del cervello che è importante per movimento, discorso e bilanciamento coordinati. Il trattamento radioattivo per questo tumore anche può essere provocatorio, particolarmente in bambini più in giovane età di cui i cervelli attivamente stanno sviluppando in queste aree. C'è un bilanciamento fra efficacemente il trattamento del tumore senza capacità dei bambini offensivi di muoversi, pensare ed imparare.„

Jeff M. Michalski, MD, studio in primo luogo ed autore ed il professor corrispondenti di oncologia di radiazione, università di Carlos A. Perez Distinguished di Washington

I bambini con il medulloblastoma medio di rischio subiscono tipicamente la chirurgia per eliminare tanto del tumore come possibile. Egualmente ricevono la radioterapia e della chemioterapia per impedire la diffusione del tumore ad altre parti del cervello e della spina dorsale attraverso il liquido cerebrospinale.

“Abbiamo voluto studiare se potremmo diminuire sicuro la quantità di radiazione che questi pazienti ricevono -; parti normali con parsimonia del cervello e di diminuire gli effetti secondari per i bambini con questo tipo di tumore al cervello -; mentre però mantenendo efficace trattamento,„ ha detto Michalski, anche presidenza vice e Direttore dei programmi clinici nel dipartimento dell'oncologia di radiazione. “Abbiamo trovato che quello diminuire la dose di radiazione ricevuta sopra il corso del trattamento di sei settimane ha avuta un impatto negativo sulla sopravvivenza. Ma egualmente abbiamo trovato che potremmo diminuire sicuro la dimensione del volume del cervello che riceve una spinta di radiazione alla conclusione del regime terapeutico. Speriamo che tali misure possano contribuire a diminuire gli effetti secondari di questo trattamento, particolarmente in più giovani pazienti.„

Collaborando con gli ospedali pediatrici attraverso gli Stati Uniti ed internazionalmente, i ricercatori hanno valutato 464 pazienti curati per il medulloblastoma medio di rischio che è stato diagnosticato fra le età 3 e 21. Più giovani pazienti, età 3 - 7 -; un tempo chiave per sviluppo del cervello -; sono stati definiti a caso per ricevere la dose standard (gray 23,4) o la radiazione bassa della dose (gray 18) alla regione della spina dorsale e della testa in ciascuno dei 30 trattamenti smessi sei settimane. I pazienti più anziani interamente hanno ricevuto la dose standard, poiché il loro sviluppo del cervello è meno vulnerabile a radiazione.

Inoltre, tutti i pazienti sono stati definiti a caso per ricevere due dimensioni differenti di una radiazione “spinta„ alla conclusione delle sei settimane della terapia. Per la spinta, tutti i pazienti hanno ricevuto una dose di radiazioni cumulativa di gray 54 all'uno o l'altro l'intera regione del cervello chiamato la fossa posteriore, che include il cervelletto, o ad una più piccola regione del cervello che comprende il profilo originale del tumore più un margine supplementare fino a circa due centimetri oltre il limite originale del tumore.

“I pazienti che hanno ricevuto la più piccola spinta hanno fatto parimenti come coloro che ha ricevuto la spinta posteriore della fossa di tutto,„ ha detto Michalski, che cura i pazienti ai capretti di Siteman alla scuola di medicina dell'università di Washington ed all'ospedale pediatrico di St. Louis. “Molti medici già hanno adottato questo più piccolo amplificano il volume, ma ora abbiamo prova di alta qualità che questa è effettivamente sicura ed efficace.„

Per i pazienti che ricevono il più piccolo amplifichi il volume, 82,5% superstiti a cinque anni senza il peggioramento del cancro. E per quelli che ricevono il più grande amplifichi il volume all'intera fossa posteriore, 80,5% superstiti a cinque anni senza il peggioramento della malattia. Questi numeri non erano statisticamente differenti. In un sottoinsieme dei tumori con le mutazioni in un gene chiamato ZITTO, la sopravvivenza migliore realmente indicata dei pazienti con il più piccolo amplifica il volume.

Ma per i bambini più in giovane età, la dose più bassa di radiazione oltre sei settimane non ha provocato i simili numeri di sopravvivenza. Di quelli che ricevono la dose standard di radiazione di craniospinal, circa 83% ha sopravvissuto a cinque anni senza il peggioramento del cancro. Di quelli che ricevono la dose più bassa, circa 71% ha sopravvissuto a cinque anni senza il peggioramento del cancro. Quella differenza nella sopravvivenza era statisticamente significativa.

“Abbiamo veduto le più alte tariffe della ricorrenza e del tumore che si spargono nei più giovani pazienti che ricevono la dose più bassa di radiazione di craniospinal,„ Michalski ha detto. “Non è generalmente sicuro abbassare la dose di radiazione in bambini con il medulloblastoma anche se sappiamo che la dose più bassa potrebbe risparmiare la loro funzione conoscitiva. Tuttavia, un sottogruppo specifico di pazienti -; quelli con le mutazioni in un gene hanno chiamato WNT -; ha fatto bene sulla dose più bassa, in modo da ora stiamo facendo gli studi appena con questi pazienti specifici per vedere se possiamo abbassare sicuro la dose di radiazioni per loro.„

I tumori sono stati categorizzati in quattro sottogruppi molecolari basati sulla loro espressione genica e biologia preveduta. I tumori del primo gruppo hanno mutazioni nelle vie di segnalazione di WNT; il secondo ha mutazioni ZITTO nel gene; ed i tumori ciascuno dei terzi e quarti gruppi hanno reticoli differenti e più complessi delle mutazioni genetiche. I ricercatori hanno trovato le differenze nelle risposte dei tumori al trattamento basato su biologia del tumore che può guidare la progettazione dei test clinici futuri.

“Abbiamo fatto le grandi andature durante gli ultimi 15 anni nell'apprezzamento della diversità molecolare del medulloblastoma,„ ha detto l'autore Paul senior Northcott, PhD, dell'ospedale della ricerca dei bambini della st Jude. “Abbiamo eseguito l'intero-exome ordinamento e la metilazione del DNA che profilano per definire i pazienti ai sottogruppi molecolari. Ciò era una tappa critica nel contextualizing questa prova basata sull'ultima biologia ed evidenziata noi alcune differenze importanti in come i bambini rispondono alla terapia che non sarebbe stata altrimenti chiara. I risultati da questo studio svolgeranno un ruolo vitale nella progettazione della generazione seguente di test clinici per i bambini con il medulloblastoma.„

Source:
Journal reference:

Michalski, J. M., et al. (2021) A children’s oncology group phase III trial of reduced dose and volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02730.