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O estudo fornece opções do tratamento para crianças o medulloblastoma médio do risco

Medulloblastoma é um cancro cerebral raro mas devastador da infância. Este cancro pode espalhar através do líquido espinal e ser depositado em outra parte no cérebro ou na espinha. A radioterapia ao cérebro e à espinha inteiros seguidos por uma dose de radiação extra à parte traseira do cérebro impede esta propagação e foi o padrão de cuidado. Contudo, a radiação usada para tratar tais tumores toma um pedágio no cérebro, função cognitiva prejudicial, especialmente em uns pacientes mais novos cujos os cérebros apenas estejam começando a se tornar.

Um estudo nacional conduzido pela Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis e em hospital da pesquisa das crianças do St. Jude sugere que as crianças com o que é chamado “o medulloblastoma médio do risco” possam receber uma radiação “impulso” a um volume menor do cérebro no fim de um curso de seis semanas do tratamento de radiação e ainda mantem o mesmo controlo de enfermidades que aqueles que recebem a radiação a uma área maior.

Mas os pesquisadores igualmente encontraram que a dose dos tratamentos de radiação preventivos dados ao cérebro e à espinha inteiros sobre o regime de seis semanas não pode ser reduzida sem reduzir a sobrevivência. Mais, os pesquisadores mostraram que os cancros dos pacientes responderam diferentemente à terapia segundo a biologia dos tumores, ajustando a fase para os ensaios clínicos futuros de tratamentos mais visados.

As crianças com o medulloblastoma médio do risco têm taxas de sobrevivência de cinco anos de 75% a 90%. Ao contrário, as crianças com o que é chamada do “medulloblastoma risco elevado” têm taxas de sobrevivência de cinco anos de 50% a 75%. Outros factores -; como a idade de uma criança e se o tumor espalhou -; a ajuda determina a categoria do risco. Para este estudo, os pesquisadores focalizados em pacientes com o medulloblastoma médio do risco.

Os resultados aparecem o 10 de junho em linha no jornal da oncologia clínica.

Medulloblastoma é uma doença devastador. É um tumor cerebral maligno que se torne no cerebelo, a parte mais inferior traseira do cérebro que é importante para o movimento, o discurso e o balanço de coordenação. O tratamento de radiação para este tumor igualmente pode ser desafiante, especialmente em umas crianças mais novas cujos os cérebros se estejam tornando activamente nestas áreas. Há um balanço entre eficazmente o tratamento do tumor sem capacidades das crianças prejudiciais para mover-se, pensar e aprender.”

Jeff M. Michalski, DM, estudo primeiramente e autor e professor correspondentes da oncologia da radiação, universidade de Carlos A. Pérez Distinto de Washington

As crianças com o medulloblastoma médio do risco submetem-se tipicamente à cirurgia para remover tanto quanto do tumor como possível. Igualmente recebem a quimioterapia e a radioterapia para impedir a propagação do tumor a outras partes do cérebro e da espinha através do líquido cerebrospinal.

“Nós quisemos investigar se nós poderíamos com segurança reduzir a quantidade de radiação que estes pacientes recebem -; partes normais frugalmente do cérebro e de diminuir os efeitos secundários para crianças com este tipo de cancro cerebral -; ao igualmente manter o tratamento eficaz,” disse Michalski, também vice-presidente e director de programas clínicos no departamento da oncologia da radiação. “Nós encontramos que isso reduzir a dose da radiação recebida sobre o curso de tratamento de seis semanas teve um impacto negativo na sobrevivência. Mas nós igualmente encontramos que nós poderíamos com segurança reduzir o tamanho do volume do cérebro que recebe um impulso da radiação no fim do regime de tratamento. Nós esperamos que tais medidas podem ajudar a reduzir os efeitos secundários deste tratamento, especialmente em uns pacientes mais novos.”

Colaborando com os hospitais de crianças através dos E.U. e internacional, os pesquisadores avaliaram 464 pacientes tratados para o medulloblastoma médio do risco que foi diagnosticado entre as idades 3 e 21. Pacientes mais novos, idades 3 7 -; uma estadia chave para a revelação do cérebro -; foram atribuídos aleatòria para receber a dose padrão (cinza 23,4) ou a baixa radiação da dose (cinza 18) à região da cabeça e da espinha em cada um de 30 tratamentos entreg seis semanas. Uns pacientes mais idosos receberam toda a dose padrão, desde que sua revelação do cérebro é menos vulnerável à radiação.

Além, todos os pacientes foram atribuídos aleatòria para receber dois tamanhos diferentes de uma radiação “impulso” no fim das seis semanas da terapia. Para o impulso, todos os pacientes receberam uma dose de radiação cumulativa do cinza 54 a qualquer um a região inteira do cérebro chamado a fossa traseiro, que inclui o cerebelo, ou a uma região menor do cérebro que inclui o esboço original do tumor mais uma margem adicional até de aproximadamente dois centímetros além do limite original do tumor.

“Os pacientes que receberam o impulso menor fizeram assim como como aqueles que receberam o impulso traseiro inteiro da fossa,” disse Michalski, que trata pacientes em cabritos de Siteman na Faculdade de Medicina da universidade de Washington e no hospital de crianças de St Louis. “Muitos doutores têm adotado já este menor impulsionam o volume, mas agora nós temos a evidência de alta qualidade que esta é certamente segura e eficaz.”

Para os pacientes que recebem o menor impulsione o volume, 82,5% sobrevividos cinco anos sem o agravamento do cancro. E para aqueles que recebem o maior impulsione o volume à fossa traseiro inteira, 80,5% sobrevividos cinco anos sem o agravamento da doença. Estes números não eram estatìstica diferentes. Em um subconjunto dos tumores com mutações em um gene chamado SHH, a sobrevivência melhorada realmente mostrada dos pacientes com o menor impulsiona o volume.

Mas para as crianças mais novas, a dose mais baixa da radiação sobre seis semanas não conduziu aos números similares da sobrevivência. Daqueles que recebem a dose padrão da radiação do craniospinal, aproximadamente 83% sobreviveu a cinco anos sem o agravamento do cancro. Daqueles que recebem a dose mais baixa, aproximadamente 71% sobreviveu a cinco anos sem o agravamento do cancro. Essa diferença na sobrevivência era estatìstica significativa.

“Nós vimos umas taxas mais altas de retorno e de tumor que espalham nos pacientes mais novos que recebem a dose mais baixa da radiação do craniospinal,” Michalski disse. “Geralmente, não é seguro abaixar a dose da radiação nas crianças com medulloblastoma mesmo se nós sabemos que a dose mais baixa pôde poupar sua função cognitiva. Contudo, um subgrupo específico de pacientes -; aqueles com mutações em um gene chamaram WNT -; fez bem na dose mais baixa, assim que nós estamos fazendo agora estudos apenas com estes pacientes específicos para ver se nós podemos com segurança abaixar a dose de radiação para eles.”

Os tumores foram categorizados em quatro subgrupos moleculars baseados em suas expressão genética e biologia prevista. Os tumores do primeiro grupo têm mutações em caminhos da sinalização de WNT; o segundo tem mutações SHH no gene; e os tumores cada um dos terceiros e quartos grupos têm testes padrões diferentes e mais complexos de mutações genéticas. Os pesquisadores encontraram diferenças nas respostas dos tumores ao tratamento baseado na biologia do tumor que pode guiar o projecto dos ensaios clínicos futuros.

“Nós fizemos grandes passos durante os últimos 15 anos em apreciar a diversidade molecular do medulloblastoma,” disse autor Paul superior Northcott, PhD, do hospital da pesquisa das crianças do St. Jude. “Nós executamos arranjar em seqüência inteiro-exome e methylation do ADN que perfilam para atribuir pacientes aos subgrupos moleculars. Este era um passo crítico em contextualizing esta experimentação baseada na biologia a mais atrasada e mostrada nos algumas diferenças importantes em como as crianças respondem à terapia que de outra maneira não seria clara. Os resultados deste estudo jogarão um papel vital em projetar a próxima geração de ensaios clínicos para crianças com medulloblastoma.”

Source:
Journal reference:

Michalski, J. M., et al. (2021) A children’s oncology group phase III trial of reduced dose and volume radiotherapy with chemotherapy for newly diagnosed average-risk medulloblastoma. Journal of Clinical Oncology. doi.org/10.1200/JCO.20.02730.