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L'étude élucide comment les acides gras d'oméga-3 empoisonnent des cellules tumorales

Les soi-disant « bons acides gras » sont essentiels pour la santé des personnes et beaucoup recherché par ceux qui essayent de manger sainement. Parmi les acides gras d'oméga-3, DHA ou acide docosahexaenoïque est essentiel à la fonction cérébrale, à la visibilité et au règlement des phénomènes inflammatoires.

En plus de ces vertus, DHA est également associé à une réduction de l'incidence du cancer. Comment cela fonctionne est le sujet d'une découverte importante par une équipe multidisciplinaire d'université des chercheurs de Louvain (UCLouvain), qui ont juste élucidé le mécanisme biologique qui permet à DHA et à d'autres acides gras relatifs de ralentir le développement des tumeurs. C'est une avancée majeure qui a récent été publiée dans le métabolisme prestigieux de cellules de tourillon.

Clavette à la découverte : interdisciplinarité

En 2016, l'équipe d'UCLouvain d'Olivier Feron, qui se spécialise en oncologie, a découvert que les cellules dans un micro-environnement acide (acidose) dans des tumeurs remplacent le glucose par des lipides comme une source d'énergie afin de se multiplier. En collaboration avec Cyrille Corbet d'UCLouvain, prof. Feron a expliqué en 2020 que ces mêmes cellules sont les plus agressives et acquiert la capacité de laisser la tumeur originelle pour produire des métastases. En attendant, Yvan Larondelle, un professeur dans la faculté d'UCLouvain de la bio-ingénierie, dont l'équipe développe des sources diététiques améliorées de lipide, proposée à prof. Feron qu'elles combinent leurs qualifications dans un projet de recherche, abouti par le candidat Emeline Dierge de PhD, pour évaluer le comportement des cellules tumorales en présence de différents acides gras.

Grâce au support du Fondation Louvain, la fondation belge de cancer et le Téléthon de Télévie, l'équipe a rapidement recensé que ces cellules tumorales acidotic ont répondu des voies diamétralement opposées selon l'acide gras qu'elles absorbaient. Dans quelques semaines, les résultats étaient impressionnants et étonnants. « Nous avons bientôt constaté que certains acides gras ont stimulé les cellules tumorales tandis que d'autres les détruisaient, » les chercheurs expliqués. DHA les empoisonne littéralement.

Une surcharge fatale

Le poison agit sur des cellules tumorales par l'intermédiaire d'un ferroptosis appelé de phénomène, un type de mort cellulaire lié à la peroxydation de certains acides gras. Plus la quantité d'acides gras insaturés dans la cellule est grande, plus le risque de leur oxydation est grand. Normalement, dans le compartiment acide dans des tumeurs, les cellules enregistrent ces acides gras dans des gouttelettes de lipide, un genre de paquet dans lequel des acides gras sont protégés contre l'oxydation. Mais en présence d'un grand nombre de DHA, la cellule tumorale est accablée et ne peut pas enregistrer le DHA, qui s'oxyde et mène à la mort cellulaire. À l'aide d'un inhibiteur de métabolisme des lipides qui évite la formation des gouttelettes de lipide, les chercheurs pouvaient observer que ce phénomène est encore amplifié, qui confirme le mécanisme recensé et ouvre la trappe aux possibilités de traitement combiné.

Pour leur étude, les chercheurs d'UCLouvain ont employé un système de culture de cellule tumorale 3D, sphéroïdes appelés. En présence de DHA, les sphéroïdes se développent d'abord et implosent ensuite. L'équipe a également administré un régime DHA-enrichi aux souris avec des tumeurs. Le résultat : le développement de tumeur était comparé sensiblement ralenti à celui chez les souris à un régime conventionnel.

Cette étude d'UCLouvain montre la valeur de DHA dans le cancer de combat. « Pour un adulte, » les chercheurs d'UCLouvain indiqués, « elle a recommandé d'absorber au moins mg 250 de DHA par jour. Mais les études prouvent que notre régime fournit en moyenne seulement mg 50 à 100 par jour. C'est bien en dessous de l'admission recommandée par minimum. »

Source:
Journal reference:

Dierge, E., et al. (2021) Peroxidation of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in the acidic tumor environment leads to ferroptosis-mediated anticancer effects. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2021.05.016.