Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo de USC sugere o alvo novo do tratamento para a doença de Alzheimer nos povos com o gene APOE4

Como a chapa do amyloid, a variação genética APOE4 tem sido associada por muito tempo com a doença de Alzheimer, mas pouco é sabido ainda sobre o papel que o gene joga no processo da doença.

Agora, um estudo novo publicado na natureza que envelhece não somente vertentes ilumina-se em como o gene pode incitar uma cascata das patologias que contribuem à doença de Alzheimer, mas igualmente sugere um alvo novo do tratamento que possa ajudar os povos que levam o gene APOE4 dentro cedo e fases atrasadas da doença. A Faculdade de Medicina de Keck de pesquisadores de USC encontrou que APOE4 está associado com a activação de uma proteína inflamatório que causasse uma divisão na barreira do sangue-cérebro que protege o cérebro.

As construções desta pesquisa em um USC recente estudam que APOE4 revelado provoca escapes na barreira do sangue-cérebro nos seres humanos, que deixa substâncias tóxicas do sangue fluir no cérebro, nos neurónios prejudiciais e nas funções cognitivas de interrupção. Este processo causa problemas de memória nos pacientes mesmo se seu cérebro mostra sinais do amyloid-β, o peptide pegajoso da chapa considerou uma indicação da doença.

Os resultados os mais atrasados igualmente sugerem um tratamento potencial novo para retardar ou impedir a diminuição cognitiva associada com a doença de Alzheimer nos pacientes com o gene APOE4, independentemente da patologia do amyloid-β.

Nós somos centrar-se mais adicional sobre alvos da terapêutica nos vasos sanguíneos que poderiam trazer tratamentos inovativos aos povos que sofrem da doença de Alzheimer, ambos cedo e fases atrasadas da doença. Os resultados actuais em modelos do rato puderam particularmente prometer tratando a doença da fase atrasada na presença de patologia avançada do amyloid-β.”

Berislav Zlokovic, DM, PhD, director do instituto de Zilkha Neurogenetic na Faculdade de Medicina de Keck de USC

O papel de APOE4, pericytes e Cyclophilin A na doença de Alzheimer

APOE4 foi mostrado para acelerar a divisão por pericytes prejudiciais, uma camada da barreira do sangue-cérebro de pilhas que reforçam e protegem os capilares do cérebro quais compo a barreira do sangue-cérebro. Esta divisão é associada igualmente com os níveis mais altos de Cyclophilin A, uma proteína pro-inflamatório, nas embarcações do cérebro de pacientes da doença de Alzheimer com o gene APOE4.

Neste estudo, os pesquisadores de USC focalizaram em Cyclophilin A nos ratos com o gene APOE4, que leva um risco elevado para a doença de Alzheimer, e nos ratos com o gene APOE3, que leva um risco médio para a doença de Alzheimer. Cyclophilin A é encontrado nos pericytes e nos controles como forte os vasos sanguíneos consistem em manter a integridade da barreira do sangue-cérebro. Nos ratos APOE4, os pesquisadores encontraram que Cyclophilin A causou uma enzima que degradasse vasos sanguíneos na barreira do sangue-cérebro -- metalloproteinase 9 da matriz (MMP9) -- para tornar-se activo. Isto não aconteceu nos ratos do gene APOE3.

Os pesquisadores tentaram então tratar os ratos APOE4 com um inibidor conhecido para suprimir Cyclophilin A. A integridade melhorada do inibidor não somente na barreira do sangue-cérebro nos ratos APOE4, mas revelação igualmente impedida da perda mais adicional do neurônio e deficits comportáveis. Os pesquisadores observaram que os ratos APOE4 tratados com o inibidor não exibiram deficits comportáveis durante actividades diárias. Isto sugere que o tratamento que visa este caminho possa ter o potencial retardar igualmente a progressão de desordens vasculares e neurodegenerative nos povos com doença de Alzheimer que têm o gene APOE4.

“Até agora houve pouca esperança para aquelas no final da fase da doença, que é muito dura em pacientes e seus amados,” disse Zlokovic. “Nós somos entusiasmado estudar mais o potencial que as intervenções centradas sobre o reparo da barreira do sangue-cérebro e a força do vaso sanguíneo, independente da patologia do amyloid, poderiam ter em retardar ou em parar o neurodegeneration e a diminuição cognitiva em doença de Alzheimer avançada.”

O inibidor usado neste estudo para suprimir o Cyclophilin A, Debio-025, foi usado nos seres humanos para tratar a hepatite C, sugerir isto poderia ser um tratamento potencial para o prejuízo cognitivo nos portadores APOE4 que mostram a actividade do caminho de Cyclophilin A-MMP9 dentro cedo ou fases atrasadas da doença.

Source:
Journal reference:

Montagne, A., et al. (2021) APOE4 accelerates advanced-stage vascular and neurodegenerative disorder in old Alzheimer’s mice via cyclophilin A independently of amyloid-β. Nature Aging. doi.org/10.1038/s43587-021-00073-z.