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L'approche neuve à la thérapie génique utilise l'antidouleur courante pour lutter contre des maladies génétiques

Les chercheurs ont développé une approche neuve à la thérapie génique qui se penche sur le paracétamol courant d'antidouleur pour forcer un grand choix de maladies génétiques dans la rémission.

Un article publié en médicament de translation de la Science décrit comment la technique nouvelle a avec succès traité l'hémophilie de trouble de caillots sanguins et la maladie métabolique débilitante connues sous le nom de phénylcétonurie, ou PKU, dans les souris.

L'approche emploie un lentivirus bénin aux les deux rectifient des mutations de pathogène et pour insérer un gène neuf qui rend des cellules de foie immunisées contre potentiellement les effets toxiques du paracétamol. Ce dernier permet aux cellules traitées de survivre -- et détruit hors circuit les cellules non traitées -- quand elles sont à plusieurs reprises exposées au médicament délivré sans ordonnance qui est également connu par la marque Tylenol. Ceci permet aux cellules traitées de se multiplier et produit une partie plus grande de cellules de foie étant rectifiées.

Cette thérapie génique se débarasse des cellules de foie qui ne font pas insérer un gène thérapeutique. Nous empoisonnons essentiellement les cellules non traitées avec des montants en excédent de Tylenol, un médicament accessible qui est déjà employé par des millions de gens en travers du globe. Le plus, la toxicité potentielle du paracétamol est contrôlable et ne laisse pas le tort permanent. La prise de Tylenol pour rectifier une maladie génétique est une promenade relative en stationnement, comparé à la chimiothérapie forte et les patients de radiothérapies doivent subir avant qu'ils puissent recevoir une greffe de moelle osseuse, par exemple. »

Markus Grompe, M.D., auteur correspondant du papier, professeur de la pédiatrie, et moléculaire et la génétique médicale, la santé de l'Orégon et l'École de Médecine d'université de la Science

La plupart des thérapies géniques - comprenant Luxturna, qui traite une mutation génétique cécité-entraînante et est devenu la première thérapie génique approuvée par le FDA pour une maladie héritée fin 2017 - emploient le virus adeno-associé, ou l'AAV, pour fournir gène-rectifier des molécules à l'ADN.

Tandis qu'AAV peut fonctionner bien en cellules qui ne reproduisent pas, comme des cellules de cerveau et d'oeil, il n'est pas très couronné de succès en cellules qui se divisent. Par exemple, quand la thérapie génique basée sur AAV est donnée aux cellules de foie, les cellules de foie peuvent multiplier et diluer l'effet de la thérapie génique au fil du temps. C'est en particulier un problème pour traiter des maladies génétiques chez les enfants, car les cellules des enfants grandissants reproduisent plus rapidement que les cellules adultes.

Pour adresser les limitations de la thérapie génique actuel populaire de la norme AAV, certains emploient un genre différent d'AAV, qui est conçu pour intégrer avec précision dans des chromosomes. Les thérapies géniques qui emploient cette approche ou le lentivirus, comme Grompe et ses collègues ont fait, sont plus durables, et permettent à des rectifications génétiques d'être transmises pendant que les cellules se divisent.

L'approche typique à la thérapie génique ne peut pas également rectifier toutes les cellules, qui signifie le virus thérapeutique doit être donné dans les grands nombres pour s'assurer qu'assez de cellules sont traitées pour effectuer une différence thérapeutique. En ajoutant les gènes qui produisent la résistance de Tylenol en cellules, cette méthode neuve de thérapie génique peut être donnée dans les doses qui sont environ des 10èmes de la taille des traitements actuels d'AAV. Et la résistance de Tylenol peut être intégrée dans un grand choix d'approches de thérapies géniques - comprenant AAV, selon Grompe.

Aujourd'hui, la plupart des maladies hépatiques sévères sont traitées avec des greffes de foie. Grompe et ses collègues ont indiqué que leur approche neuve à la thérapie génique peut réduire le besoin de greffes de foie, traiter plus d'affections génétiques chez les jeunes enfants, et couper le coût de thérapie génique.

La méthode neuve de thérapie génique pourrait également être employée pour traiter les conditions génétiques qui font participer des cellules de foie, même si une maladie n'entraîne pas des sympt40mes dans le foie.

Les chercheurs adaptent maintenant sa technologie, qui seulement a été vérifiée jusqu'à présent chez les souris, aux primates et espèrent également la vérifier en cellules humaines.

Source:
Journal reference:

Vonada, A., et al. (2021) Therapeutic liver repopulation by transient acetaminophen selection of gene-modified hepatocytes. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg3047.