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Il nuovo approccio a terapia genica usa l'analgesico comune per combattere contro le malattie genetiche

I ricercatori hanno sviluppato un nuovo approccio a terapia genica che si appoggia l'acetaminofene comune dell'analgesico per forzare varie malattie genetiche nella remissione.

Un articolo pubblicato nella medicina di traduzione di scienza descrive come la tecnica novella ha trattato con successo l'emofilia dicoagulazione di disordine e la malattia metabolica debilitante conosciute come fenilchetonuria, o PKU, in mouse.

L'approccio usa un lentivirus benigno agli entrambi corregge malattia-causare le mutazioni ed inserire un nuovo gene che rende le celle di fegato immuni agli effetti potenzialmente tossici di acetaminofene. L'ultimo permette alle celle curate di sopravvivere a -- ed uccide fuori le celle non trattate -- quando sono esposte ripetutamente al farmaco non quotato in borsa che egualmente è conosciuto dalla marca Tylenol. Ciò permette che le celle curate si moltiplichino e che crea una maggior parte di celle di fegato che sono corrette.

Questa terapia genica si libera delle celle di fegato che non fanno inserire un gene terapeutico. Essenzialmente stiamo avvelenando le celle non trattate con gli importi in eccesso di Tylenol, una droga accessibile che già è usata da milioni di persone attraverso il globo. Il più, la tossicità potenziale dell'acetaminofene è controllabile e non lascia il danno permanente. La cattura del Tylenol per correggere una malattia genetica è una passeggiata relativa nella sosta, confrontata alla chemioterapia intensa ed i pazienti di trattamenti radioattivi devono subire prima che possano ricevere un trapianto del midollo osseo, per esempio.„

Markus Grompe, M.D., l'autore corrispondente del documento, professore di pediatria e la genetica molecolare e medica, salubrità dell'Oregon & scuola di medicina dell'università di scienza

La maggior parte delle terapie geniche - compreso Luxturna, che tratta una mutazione genetica cecità-causante e si è trasformato nella prima terapia genica approvata dalla FDA per una malattia ereditata alla fine del 2017 - usano il virus adeno-associato, o AAV, per consegnare la gene-correzione delle molecole a DNA.

Mentre AAV può lavorare bene in celle che non ripiegano, quali le celle dell'occhio e del cervello, non riesce molto nelle celle che si dividono. Per esempio, quando a terapia genica basata AAV è data alle celle di fegato, le celle di fegato possono moltiplicare col passare del tempo e diluire l'effetto della terapia genica. Ciò è specialmente un problema per il trattamento delle malattie genetiche in bambini, poichè le celle dei bambini crescenti duplicano più rapidamente delle celle adulte.

Per indirizzare le limitazioni della terapia genica corrente popolare di standard AAV, alcuni usano un genere differente di AAV, che è destinato per integrare precisamente nei cromosomi. Le terapie geniche che usano questo approccio o il lentivirus, come Grompe ed i suoi colleghi hanno fatto, sono più durevoli e permettono alle correzioni genetiche di essere passati sopra mentre le celle si dividono.

L'approccio tipico a terapia genica anche non può correggere tutte le celle, che significa il virus terapeutico deve arrendersi i grandi numeri da assicurarsi che abbastanza celle siano curate per fare una differenza terapeutica. Aggiungendo i geni che creano la resistenza di Tylenol in celle, questo nuovo metodo di terapia genica può arrendersi le dosi che sono circa le decime della dimensione delle terapie correnti di AAV. E la resistenza di Tylenol può essere integrata in vari approcci di terapie geniche - compreso AAV, secondo Grompe.

Oggi, la maggior parte delle affezioni epatiche severe sono trattate con i trapianti del fegato. Grompe ed i suoi colleghi hanno detto che il loro nuovo approccio a terapia genica può diminuire l'esigenza dei trapianti del fegato, trattare più malattie genetiche in bambini piccoli e tagliare il costo di terapia genica.

Il nuovo metodo di terapia genica potrebbe anche essere usato per trattare le circostanze genetiche che fanno partecipare le celle di fegato, anche se una malattia non causa i sintomi nel fegato.

I ricercatori ora stanno adattando la sua tecnologia, che è stata provata soltanto in mouse fin qui, ai primati non umani ed egualmente sperano di verificarlo in cellule umane.

Source:
Journal reference:

Vonada, A., et al. (2021) Therapeutic liver repopulation by transient acetaminophen selection of gene-modified hepatocytes. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg3047.