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A aproximação nova à terapia genética usa o apaziguador de dor comum para lutar contra doenças genéticas

Os pesquisadores desenvolveram uma aproximação nova à terapia genética que se inclina no acetaminophen comum do apaziguador de dor para forçar uma variedade de doenças genéticas na remissão.

Um papel publicado na medicina Translational da ciência descreve como a técnica nova tratou com sucesso a hemofilia decoagulação da desordem e a doença metabólica debilitante conhecidas como o phenylketonuria, ou PKU, nos ratos.

A aproximação usa um lentivirus benigno aos ambos corrige a doença-causa de mutações e para introduzir um gene novo que faça pilhas de fígado imunes aos efeitos potencial tóxicos do acetaminophen. O último permite pilhas tratadas de sobreviver -- e mata fora pilhas não tratadas -- quando forem expor repetidamente à medicamentação legal que est?a igualmente pela marca Tylenol. Isto permitido que as pilhas tratadas multipliquem e cria uma parcela maior de pilhas de fígado que estão sendo corrigidas.

Esta terapia genética obtem livrada das pilhas de fígado que não têm um gene terapêutico introduzido. Nós estamos envenenando essencialmente pilhas não tratadas com quantidades adicionais de Tylenol, uma droga acessível que seja usada já por milhões de povos através do globo. O sinal de adição, a toxicidade potencial do acetaminophen é verificável e não deixa o dano permanente. Tomar Tylenol para corrigir uma doença genética é uma caminhada relativa no parque, comparado à quimioterapia intensa e os pacientes dos tratamentos de radiação têm que submeter-se antes que possam receber uma transplantação da medula, por exemplo.”

Markus Grompe, M.D., o autor correspondente do papel, professor da pediatria, e genética molecular e médica, saúde de Oregon & Faculdade de Medicina da universidade da ciência

A maioria de terapias genéticas - incluindo Luxturna, que trata uma mutação genética decausa e se transformou a primeira terapia genética aprovado pelo FDA para uma doença herdada ao fim de 2017 - usam vírus adeno-associado, ou AAV, para entregar a gene-correcção de moléculas ao ADN.

Quando AAV puder trabalhar bem nas pilhas que não replicate, como pilhas do cérebro e do olho, ele não é muito bem sucedido nas pilhas que se dividem. Por exemplo, quando a terapia genética AAV-baseada é dada às pilhas de fígado, as pilhas de fígado podem multiplicar e diluir o efeito da terapia genética ao longo do tempo. Este é particularmente um problema para tratar doenças genéticas nas crianças, porque as pilhas de crianças crescentes duplicam mais rapidamente do que pilhas adultas.

Para endereçar as limitações da terapia genética actualmente popular do padrão AAV, alguns usam um tipo diferente de AAV, que é projectado integrar precisamente em cromossomas. As terapias genéticas que usam esta aproximação ou o lentivirus, como Grompe e seus colegas fizeram, são mais duráveis, e permitem correcções genéticas de ser passados sobre enquanto as pilhas se dividem.

A aproximação típica à terapia genética igualmente não pode corrigir todas as pilhas, que significa o vírus terapêutico deve ser dado nas grandes quantidades para se assegurar de que bastante pilhas estejam tratadas para fazer uma diferença terapêutica. Adicionando os genes que criam a resistência de Tylenol nas pilhas, este método novo da terapia genética pode ser dado nas doses que são aproximadamente umas 10ns do tamanho de terapias actuais de AAV. E a resistência de Tylenol pode ser integrada em uma variedade de aproximações das terapias genéticas - incluindo AAV, de acordo com Grompe.

Hoje, a maioria de infecções hepáticas severas são tratadas com as transplantações do fígado. Grompe e seus colegas disseram que sua aproximação nova à terapia genética pode reduzir a necessidade para transplantações do fígado, tratar umas desordens mais genéticas nas jovens crianças, e cortar o custo da terapia genética.

O método novo da terapia genética poderia igualmente ser usado para tratar as circunstâncias genéticas que envolvem pilhas de fígado, mesmo se uma doença não causa sintomas no fígado.

Os pesquisadores estão adaptando agora sua tecnologia, que foi testada somente nos ratos até agora, aos primatas nonhuman e igualmente esperam-na testá-la em pilhas humanas.

Source:
Journal reference:

Vonada, A., et al. (2021) Therapeutic liver repopulation by transient acetaminophen selection of gene-modified hepatocytes. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.abg3047.